隨著現(xiàn)代癌癥療法對心臟健康產(chǎn)生不良副作用，科學家們正在研究在不損害心臟風險的情況下攻擊癌細胞的方法。研究人員化學副教授 Steven Townsend 和 John Coniglio 生物化學教授兼醫(yī)學教授 Neil Osheroff 合成了生物化合物阿美他霉素 A，該化合物被證明可以殺死小鼠的癌細胞而不傷害心臟。
從被稱為蒽環(huán)類的土壤細菌中分離出來的天然產(chǎn)物目前被用作癌癥治療劑。由于其廉價的成本和對腫瘤的高毒性，特定的蒽環(huán)類藥物，包括阿霉素和柔紅霉素，在殺死癌癥的過程中也會攻擊心臟。為了合成阿美霉素 A，Townsend 和他的團隊修改了蒽環(huán)類藥物的碳水化合物或糖部分，然后微調(diào)了它們的活性，增加了對癌細胞的毒性水平，同時減少了對心臟的不利影響。合成和有希望的結(jié)果可能會導致危害較小的癌癥藥物發(fā)現(xiàn)。
“一個 [阿霉素] 分子可以殺死 10 個癌細胞。我們對該藥物的改進可以殺死 1,000 個，”湯森說。
根據(jù)湯森德的說法，在臨床環(huán)境中，醫(yī)生在開藥以殺死癌癥時會玩一種微妙的游戲。他們的目標是開出足以殺死癌癥的處方，但劑量不會對心臟造成潛在傷害。隨著心臟毒性較小藥物的合成，更健康的癌癥療法的未來向前發(fā)展。
幾十年來，由于缺乏技術和資源，研究人員一直在努力改進藥物。當時與 Townsend 和 Osheroff 當前發(fā)現(xiàn)的區(qū)別在于獲得分子建模、細胞水平成像技術以及對這些藥物如何發(fā)揮作用的更深入了解。
化學家不僅繼續(xù)建立在新發(fā)現(xiàn)的基礎上，而且還繼續(xù)推進我們對癌癥治療方法的理解的先前研究工作的停滯。“與前幾十年相比，到 2021 年，我們對這些 [藥物] 如何滑動并與 DNA 結(jié)合有了更好的了解。隨著理解的深入，我們知道如何修改藥物以微調(diào)它們的活性，”湯森說。“如果你看看現(xiàn)在最著名的化學家，他們非常擅長回顧文獻，看看人們當時有哪些他們無法理解的想法?，F(xiàn)代技能、工具和更好的技術幫助我們以更有設計感的方式做到這一點.”
標簽： 心臟損傷
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