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科學(xué)家確定p38-MK2通路在決定細(xì)胞命運(yùn)以應(yīng)對(duì)壓力方面的關(guān)鍵作用

導(dǎo)讀 生物體經(jīng)常受到外部或內(nèi)部因素產(chǎn)生的壓力刺激,它們需要做出相應(yīng)的反應(yīng)。在細(xì)胞水平上,壓力通常會(huì)觸發(fā)存活途徑的激活,這有助于細(xì)胞穩(wěn)態(tài)的

生物體經(jīng)常受到外部或內(nèi)部因素產(chǎn)生的壓力刺激,它們需要做出相應(yīng)的反應(yīng)。在細(xì)胞水平上,壓力通常會(huì)觸發(fā)存活途徑的激活,這有助于細(xì)胞穩(wěn)態(tài)的恢復(fù)。然而,當(dāng)壓力過高時(shí),會(huì)啟動(dòng)細(xì)胞死亡過程,消除受損細(xì)胞。

由 ICREA 研究員、巴塞羅那 IRB 信號(hào)和細(xì)胞周期實(shí)驗(yàn)室負(fù)責(zé)人 Angel Nebreda 博士領(lǐng)導(dǎo)的科學(xué)家們已經(jīng)確定了 p38-MK2 通路在決定細(xì)胞命運(yùn)以應(yīng)對(duì)壓力方面的重要作用。

我們的研究描述了一種分子機(jī)制,細(xì)胞可以利用該機(jī)制將壓力誘導(dǎo)的 p38a-MK2 通路激活轉(zhuǎn)化為適當(dāng)?shù)纳锓磻?yīng)。”

巴塞羅那 IRB 信號(hào)和細(xì)胞周期實(shí)驗(yàn)室負(fù)責(zé)人 Angel Nebreda 博士

當(dāng)細(xì)胞暴露于高水平的壓力下時(shí),p38-MK2 通路以持續(xù)的方式被激活,促進(jìn)與細(xì)胞死亡相關(guān)的 MK2 蛋白的降解。然而,中等水平的壓力只會(huì)觸發(fā) p38-MK2 通路的暫時(shí)激活,這允許 MK2 重新積累并導(dǎo)致細(xì)胞存活。因此,MK2 蛋白水平作為一個(gè)分子指標(biāo),通知細(xì)胞是保持活力還是開始自我毀滅。

“通過使用用不同壓力刺激處理的人和小鼠細(xì)胞系,我們發(fā)現(xiàn) MK2 表達(dá)水平受壓力強(qiáng)度調(diào)節(jié),并且它們對(duì)壓力細(xì)胞的生存能力至關(guān)重要,”開始這項(xiàng)工作的 Núria Gutiérrez-Prat 博士解釋說并且與 Mónica Cubillos-Rojas 博士和 Begoña Canovas 博士是該文章的第一合著者。

p38,一種與壓力和癌癥相關(guān)的蛋白質(zhì)

p38 是一種中心蛋白,它通過調(diào)節(jié)許多其他蛋白質(zhì)的活性來調(diào)節(jié)許多細(xì)胞過程。癌癥等疾病顯示 p38 通路發(fā)生改變,而高 p38 活性水平有時(shí)與預(yù)后不良有關(guān),例如在肺腫瘤中。此外,這種 p38-MK2 通路的失調(diào)與多種人類疾病有關(guān),例如炎癥性疾病和癌癥。

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