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眼部黑色素瘤:臨床前測(cè)試顯示了治療途徑

導(dǎo)讀 阿拉巴馬州伯明翰 - 葡萄膜黑色素瘤 (UM) 是一種罕見且致命的眼癌,40 年來死亡率一直沒有改善。一半的黑色素瘤會(huì)擴(kuò)散到身體的其他器

阿拉巴馬州伯明翰 - 葡萄膜黑色素瘤 (UM) 是一種罕見且致命的眼癌,40 年來死亡率一直沒有改善。一半的黑色素瘤會(huì)擴(kuò)散到身體的其他器官,在不到一年的時(shí)間內(nèi)導(dǎo)致死亡,因此迫切需要保護(hù)視力和預(yù)防死亡的新療法。

現(xiàn)在,阿拉巴馬大學(xué)伯明翰分校和亞特蘭大埃默里大學(xué)的研究人員進(jìn)行的一項(xiàng)臨床前研究提供了希望——一種小分子抑制劑已經(jīng)被確定,可以抑制這種腫瘤的有效驅(qū)動(dòng)因素。在小鼠模型中,抑制劑 KCN1 強(qiáng)烈限制了眼部原發(fā)疾病和轉(zhuǎn)移性腫瘤向肝臟的擴(kuò)散,動(dòng)物存活時(shí)間更長(zhǎng),沒有明顯的副作用。

因此,盡管該研究的共同領(lǐng)導(dǎo)者——UAB 神經(jīng)外科教授 Erwin Van Meir 博士和埃默里大學(xué)眼科病理學(xué)教授 Hans Grossniklaus 醫(yī)學(xué)博士、MBA 顯示出希望,但這類抑制性化合物顯示出前景。 - 說藥物在臨床使用前需要進(jìn)一步優(yōu)化。

“總的來說,”他們?cè)诎l(fā)表在Oncogene雜志上的論文中寫道,“我們的臨床前研究支持 KCN1 芳基磺酰胺支架進(jìn)一步轉(zhuǎn)化為轉(zhuǎn)移性葡萄膜黑色素瘤患者的新療法。”葡萄膜是眼睛的色素層。

在此研究之前,已知:1)缺氧基因特征,表明腫瘤中的低氧水平,與葡萄膜黑色素瘤的預(yù)后不良和高轉(zhuǎn)移率有關(guān);2) 缺氧誘導(dǎo)轉(zhuǎn)錄因子 (HIF) 開啟大量基因產(chǎn)物,在癌癥生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移中起關(guān)鍵作用;3) 具體來說,對(duì)于 UM,HIF 通過調(diào)節(jié)腫瘤細(xì)胞的增殖、遷移、侵襲和粘附,以及促進(jìn)血管生長(zhǎng)來滋養(yǎng)腫瘤,從而促進(jìn)腫瘤進(jìn)展。

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