由 HIF-1α 染色劃定的缺氧區(qū)域表現(xiàn)出 E-鈣粘蛋白丟失和波形蛋白和 EMT 介質(zhì) FOXC2 水平升高的焦點區(qū)域。與單獨注射或與 HMLE 載體細(xì)胞混合的 MCF-7 細(xì)胞相比,植入 MCF-7 細(xì)胞與過表達(dá) EMT 誘導(dǎo)劑 Snail 的人乳腺上皮細(xì)胞共同混合,顯著增強(qiáng)腫瘤生長和血管形成。
腫瘤內(nèi)血管含有源自任一供體細(xì)胞類型的 CD31 陽性細(xì)胞。
FOXC2敲低消除了 HMLE-Snail 細(xì)胞對 MCF-7 腫瘤生長和血管化的增強(qiáng)作用,并損害了在內(nèi)皮生長培養(yǎng)基中培養(yǎng)的間充質(zhì)細(xì)胞的內(nèi)皮轉(zhuǎn)分化。
因此,經(jīng)過 EMT 的細(xì)胞可以通過促進(jìn)癌細(xì)胞的內(nèi)皮轉(zhuǎn)分化間接或直接通過獲得內(nèi)皮表型來促進(jìn)腫瘤生長和新血管形成,F(xiàn)OXC2 在這些過程中起關(guān)鍵作用。
經(jīng)歷過 EMT 的細(xì)胞可以通過促進(jìn)癌細(xì)胞的內(nèi)皮轉(zhuǎn)分化間接或直接通過獲得內(nèi)皮表型來促進(jìn)腫瘤生長和新血管形成,F(xiàn)OXC2 在這些過程中起關(guān)鍵作用
得克薩斯大學(xué) MD 安德森癌癥中心和得克薩斯 A&M 大學(xué)的Tapasree Roy Sarkar 博士說:“血管生成是一種正常的生理過程,它需要通過重塑預(yù)先存在的脈管系統(tǒng)來發(fā)育新血管,由內(nèi)皮細(xì)胞支持細(xì)胞萌芽、增殖和融合”
第四種機(jī)制——稱為血管生成模擬——需要從頭生成微血管,內(nèi)襯嵌入豐富細(xì)胞外基質(zhì)的高侵襲性腫瘤細(xì)胞,本質(zhì)上模仿真正的血管內(nèi)皮,尤其是缺乏內(nèi)皮細(xì)胞標(biāo)記物 CD31 和 CD34。
標(biāo)簽: 內(nèi)皮細(xì)胞
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