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研究人員報告了腦細胞膜脂質在阿爾茨海默病進展中的作用

導讀 阿爾茨海默病在老年人中占主導地位,但與年齡相關的脂質成分變化如何影響生物過程的調節(jié)仍不清楚。脂質失衡與疾病之間的聯(lián)系已經(jīng)確定,其中

阿爾茨海默病在老年人中占主導地位,但與年齡相關的脂質成分變化如何影響生物過程的調節(jié)仍不清楚。脂質失衡與疾病之間的聯(lián)系已經(jīng)確定,其中脂質變化會增加淀粉樣斑塊的形成,這是阿爾茨海默病的標志。

這種不平衡激發(fā)了丹麥奧胡斯大學的研究人員探索構成腦細胞細胞膜的脂質的作用。

在AIP Publishing 出版的Biointerphases 中,研究人員報告了脂質在調節(jié) C99(淀粉樣途徑中的一種蛋白質)和疾病進展方面可能發(fā)揮的重要作用。從治療的角度來看,脂質大多被忽視,可能是因為尚未完全了解它們對生物功能的影響。

當一系列酶切割位于神經(jīng)元細胞膜內(nèi)的蛋白質 APP 以形成 C99 時,大腦內(nèi)會形成有毒的淀粉樣蛋白斑塊,而 C99 又被切割以釋放可形成斑塊的淀粉樣蛋白 β 肽。

C99 和 APP 都能夠通過形成同源二聚體來保護自己免受切割,同源二聚體是一種由兩條相同的多肽鏈組成的蛋白質。C99 分子之間的相互作用由構成蛋白質所在膜的脂質調節(jié)。

我們表明,神經(jīng)元細胞膜膽固醇含量的變化可以改變 C99 二聚化的方式。我們的工作表明,與年齡相關的膜中膽固醇含量的變化削弱了 C99-C99 的相互作用,從而降低了二聚化過程的“保護”作用,導致了為什么老年人會釋放更多毒性淀粉樣蛋白 β 肽的假設.”

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