由波恩大學(xué)(德國(guó))領(lǐng)導(dǎo)的一個(gè)國(guó)際研究小組已經(jīng)確定了一種罕見(jiàn)的嚴(yán)重肌肉疾病的原因。根據(jù)這些發(fā)現(xiàn)，單個(gè)自發(fā)發(fā)生的突變會(huì)導(dǎo)致肌肉細(xì)胞不再能夠正確分解有缺陷的蛋白質(zhì)。結(jié)果，細(xì)胞死亡。這種情況會(huì)導(dǎo)致兒童嚴(yán)重心力衰竭，并伴有骨骼肌和呼吸肌損傷。受影響的人很少能活到 20 歲以上。該研究還強(qiáng)調(diào)了潛在治療的實(shí)驗(yàn)方法。然而，這一希望能否實(shí)現(xiàn)，要過(guò)幾年才會(huì)明朗。結(jié)果發(fā)表在《自然通訊》雜志上。
任何曾經(jīng)在自行車上折斷輻條或與汽車發(fā)生故障的人都知道，機(jī)械應(yīng)力遲早會(huì)導(dǎo)致需要修復(fù)的損壞。這也適用于人體肌肉組織。波恩大學(xué)生理學(xué)研究所的兼職教授 Michael Hesse 博士解釋說(shuō)：“每次運(yùn)動(dòng)都會(huì)破壞結(jié)構(gòu)蛋白，必須更換。”他與同事 Bernd Fleischmann 教授一起領(lǐng)導(dǎo)了這項(xiàng)研究。
有缺陷的分子通常在細(xì)胞中被分解，然后它們的成分被回收利用。在這個(gè)復(fù)雜的過(guò)程中，一種叫做 BAG3 的蛋白質(zhì)起著重要的作用。新研究的結(jié)果顯示了這一點(diǎn)的重要性：研究人員能夠證明 BAG3 基因藍(lán)圖的單一變化會(huì)導(dǎo)致致命疾病。
“這種突變導(dǎo)致 BAG3 與越來(lái)越大的伴侶蛋白形成不溶性復(fù)合物，”Hesse 說(shuō)。這使修復(fù)過(guò)程陷入停頓——肌肉變得越來(lái)越低效。此外，隨著時(shí)間的推移，蛋白質(zhì)的毒性水平會(huì)不斷累積，最終導(dǎo)致肌肉細(xì)胞死亡。“后果通常首先是在心臟中看到的，”黑塞說(shuō)。“在那里，肌肉逐漸被疤痕組織取代。這會(huì)導(dǎo)致心臟的彈性下降，直到它幾乎不能泵血。”
因此，受影響的個(gè)體通常需要在兒童時(shí)期進(jìn)行心臟移植。即使這種措施也只能提供暫時(shí)的緩解，因?yàn)檫@種疾病也會(huì)影響骨骼肌和呼吸肌。因此，患者往往在年輕時(shí)死去。
非常罕見(jiàn)的情況，因此很少研究
致命突變可以在胚胎發(fā)育過(guò)程中自發(fā)出現(xiàn)。幸運(yùn)的是，這種情況非常罕見(jiàn)：全世界可能只有幾百名兒童受到影響。然而，由于其罕見(jiàn)，迄今為止，這種疾病幾乎沒(méi)有受到研究的關(guān)注。“我們的研究現(xiàn)在讓我們走得更遠(yuǎn)，”Bernd Fleischmann 強(qiáng)調(diào)說(shuō)。
這是因?yàn)檠芯咳藛T首次成功地在小鼠中復(fù)制了這種疾病，并使用新的動(dòng)物模型來(lái)確定其原因。這使得它可以比以前更好地進(jìn)行研究 - 也包括可能的治療方法。也許至少可以減少突變的影響。人類的每個(gè)基因都有兩個(gè)版本，一個(gè)來(lái)自母親，另一個(gè)來(lái)自父親。這意味著即使 BAG3 的一個(gè)版本在胚胎發(fā)育過(guò)程中發(fā)生突變，仍有第二個(gè)基因完好無(wú)損。
標(biāo)簽： 罕見(jiàn)遺傳性肌肉疾病
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