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基因組單細(xì)胞圖解釋了癲癇中的神經(jīng)元死亡

導(dǎo)讀 由西班牙研究委員會(huì) (CSIC) 的研究人員領(lǐng)導(dǎo)的多學(xué)科團(tuán)隊(duì)確定了與海馬硬化相關(guān)的基因組細(xì)胞圖譜,海馬硬化是顳葉癲癇的主要組織病理學(xué)狀況

由西班牙研究委員會(huì) (CSIC) 的研究人員領(lǐng)導(dǎo)的多學(xué)科團(tuán)隊(duì)確定了與海馬硬化相關(guān)的基因組細(xì)胞圖譜,海馬硬化是顳葉癲癇的主要組織病理學(xué)狀況。該研究發(fā)表在Cell Reports 上,確定了過(guò)度興奮和神經(jīng)的細(xì)胞類型特異性轉(zhuǎn)錄特征,為改進(jìn)診斷提供了依據(jù)。雖然硬化的存在對(duì)于識(shí)別顳葉癲癇(耐藥性癲癇的最常見(jiàn)形式)至關(guān)重要,但在某些與阿爾茨海默病相關(guān)的癡呆病例中也會(huì)檢測(cè)到硬化。

海馬硬化的特征是特定神經(jīng)元群的喪失和大腦中其他細(xì)胞類型(如小膠質(zhì)細(xì)胞和星形膠質(zhì)細(xì)胞)的激活加劇。然而,對(duì)于為什么某些神經(jīng)元類型比其他神經(jīng)元類型更脆弱的理解在很大程度上仍不清楚。

在這項(xiàng)工作中,研究人員開(kāi)發(fā)了一個(gè)轉(zhuǎn)錄圖譜,可以識(shí)別出受該疾病影響的所有細(xì)胞類型的精確遺傳密碼。“通過(guò)這些地圖,我們尋求將不同基因與特定生物元素相匹配。就大腦而言,我們的目標(biāo)是將某些特定基因的表達(dá)與不同細(xì)胞類型(例如神經(jīng)元、星形膠質(zhì)細(xì)胞和小膠質(zhì)細(xì)胞)聯(lián)系起來(lái),”Liset Menéndez de la Prida 解釋說(shuō),CSIC 卡哈爾研究所的科學(xué)家,與阿利坎特神經(jīng)科學(xué)研究所 (CSIC-UMH) 的 José López-Atalaya 共同領(lǐng)導(dǎo)了這項(xiàng)研究。

為此,研究人員應(yīng)用了兩種先進(jìn)的生物采樣程序:局部腦組織的激光顯微解剖和從大鼠和小鼠中提取的單個(gè)細(xì)胞核的分選。使用尖端的基因組和生物信息學(xué)方法使他們能夠識(shí)別退化過(guò)程的特定遺傳特征。

“當(dāng)神經(jīng)元開(kāi)始退化時(shí),它們會(huì)釋放一些可以被小膠質(zhì)細(xì)胞檢測(cè)到的信號(hào),這些信號(hào)正在介導(dǎo)炎癥和神經(jīng)毒性反應(yīng)。這些過(guò)程中的每一個(gè)都涉及一些定義特定遺傳特征的遺傳程序的激活或失活。我們確定了一些這些與神經(jīng)元類型相關(guān)的遺傳特征”,López-Atalaya 解釋說(shuō)。

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