一種在體外通過(guò)一組研究人員在阿拉拉夸拉,巴西,表演真菌和細(xì)菌如何激活與頭頸部腫瘤相關(guān)基因圣保羅州立大學(xué)(UNESP)的進(jìn)行研究,作為生物膜的新陳代謝(社區(qū)在這些微生物的自我(通過(guò)有組織和協(xié)調(diào)的方式組織),通過(guò)促進(jìn)腫瘤發(fā)展和對(duì)治療的抵抗力所需的細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)途徑刺激腫瘤細(xì)胞。這些發(fā)現(xiàn)包括關(guān)于頭頸部癌中微生物生物膜與細(xì)胞行為之間聯(lián)系的全新信息。
研究人員發(fā)現(xiàn),由生物膜分泌的代謝物(稱為分泌組)可以調(diào)節(jié)與腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)和存活相關(guān)的原癌基因和細(xì)胞周期基因的表達(dá)。他們對(duì)基因表達(dá)的分析集中于兩個(gè)信號(hào)通路(EGFR / RAS / RAF / MEK / ERK和EGFR / PI3K / AKT / mTOR),它們?cè)谀[瘤細(xì)胞的增殖,分化和存活中起著關(guān)鍵作用。這些途徑中基因表達(dá)的改變?cè)诟鞣N類型的腫瘤中高度普遍。
研究人員分析了頭頸部和口腔鱗狀癌細(xì)胞。鱗狀細(xì)胞癌是口腔癌的最常見(jiàn)類型,會(huì)產(chǎn)生功能和美學(xué)改變,從而降低患者的生活質(zhì)量。
通過(guò)來(lái)自白色念珠菌真菌和金黃色葡萄球菌細(xì)菌生物膜的代謝物的刺激來(lái)攻擊細(xì)胞。這些微生物在假牙使用者中非常常見(jiàn):先前的研究在30%-40%的受檢對(duì)象中均發(fā)現(xiàn)。
口腔微生物群在癌癥的發(fā)展中起著重要的作用。已經(jīng)針對(duì)某些類型(例如胃癌)鑒定了與微生物存在相關(guān)的遺傳標(biāo)記,但是關(guān)于與頭頸癌相關(guān)的最普遍的基因尚無(wú)共識(shí),并且迄今為止尚未發(fā)現(xiàn)該疾病的分子標(biāo)記,尤其是HPV陰性癌癥,預(yù)后較差。
根據(jù)該研究報(bào)告發(fā)表在前沿細(xì)胞與感染微生物,代謝物從白色念珠菌和金黃色葡萄球菌生物膜可以危及正常和腫瘤口腔上皮細(xì)胞的體內(nèi)平衡,改變的重要基因,如CDKN1A的表達(dá),BCL- 2,PI3K,BRAF,hRAS和mTOR損害細(xì)胞活力和存活,并破壞細(xì)胞周期。
這項(xiàng)研究得到了FAPESP和國(guó)家科學(xué)技術(shù)發(fā)展委員會(huì)(CNPq)的支持。該項(xiàng)目還獲得了哥倫比亞COLCIENCIAS和SAPIENCIA機(jī)構(gòu)的資助(2015年要求在國(guó)外獲得博士學(xué)位),并與UNESP的Araraquara牙科學(xué)院(FOAr)和Araraquara藥學(xué)學(xué)院(FCFAr)建立了伙伴關(guān)系。
了解細(xì)胞周期很重要,因?yàn)榘┌Y需要不受控制的細(xì)胞分裂和生長(zhǎng),而腫瘤細(xì)胞可能會(huì)侵襲整個(gè)人體的組織和器官。該周期抑制劑的失敗和細(xì)胞分裂調(diào)節(jié)劑的過(guò)度信號(hào)傳導(dǎo)可導(dǎo)致腫瘤進(jìn)展。
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