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非鹵光迷幻類似物可逆轉(zhuǎn)小鼠研究中的壓力效應(yīng)

導(dǎo)讀 已經(jīng)發(fā)現(xiàn)一種結(jié)構(gòu)類似于迷幻藥伊博加因的新型化合物,但缺乏毒性和致幻作用,可迅速逆轉(zhuǎn)小鼠的應(yīng)激反應(yīng)。研究人員發(fā)現(xiàn),單劑量的毒藤酸酯(T

已經(jīng)發(fā)現(xiàn)一種結(jié)構(gòu)類似于迷幻藥伊博加因的新型化合物,但缺乏毒性和致幻作用,可迅速逆轉(zhuǎn)小鼠的應(yīng)激反應(yīng)。

研究人員發(fā)現(xiàn),單劑量的毒藤酸酯(TBG)可以糾正由壓力引起的行為缺陷,包括焦慮和認(rèn)知僵硬,還可以促進(jìn)神經(jīng)元連接的再生,并恢復(fù)受壓力破壞的大腦神經(jīng)回路。該研究于5月25日發(fā)表在《分子精神病學(xué)》上。

加州大學(xué)圣克魯斯分校的分子,細(xì)胞和發(fā)育生物學(xué)教授Yi Zuo說(shuō):“令人驚訝的是,低劑量的單一治療在一天內(nèi)能產(chǎn)生如此顯著的效果。”“即使看到初始數(shù)據(jù),我也很難相信它。”

TBG是在加州大學(xué)戴維斯分校的合著者David Olson的實(shí)驗(yàn)室中開發(fā)的。Zuo的實(shí)驗(yàn)室與Olson合作進(jìn)行了TBG的初步研究,該研究于2020年在《自然》上發(fā)表。這項(xiàng)新研究的重點(diǎn)是使用一種方案,在數(shù)天的時(shí)間內(nèi)使小鼠受到輕度,不可預(yù)測(cè)的壓力,從而減輕壓力的有害影響。

在行為層面上,壓力會(huì)導(dǎo)致焦慮加劇,感覺(jué)處理能力下降和決策靈活性降低。在大腦中,壓力會(huì)破壞神經(jīng)元之間的連接并改變神經(jīng)元回路,從而導(dǎo)致興奮和抑制之間的不平衡。

左說(shuō):“令人驚訝的是,TBG逆轉(zhuǎn)了所有壓力的影響。”“這項(xiàng)研究為迷幻類似物對(duì)精神疾病的治療作用所依據(jù)的神經(jīng)機(jī)制提供了重要的見(jiàn)解,并為將來(lái)的研究了解其細(xì)胞和電路機(jī)制鋪平了道路。”

近年來(lái),人們對(duì)使用迷幻藥物治療諸如成癮,抑郁,焦慮和創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙等疾病的興趣重新出現(xiàn)。然而,這些藥物的致幻作用仍然是一個(gè)問(wèn)題,科學(xué)家一直不確定幻覺(jué)在治療上是否很重要或僅是副作用。

依博加因已顯示出治療成癮的前景,但它除了是強(qiáng)力的致幻劑外,還引起危險(xiǎn)的心律不齊。TBG尚未在人體中進(jìn)行測(cè)試,但在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中缺乏依博加因的毒性,并且它不會(huì)誘發(fā)由已知致幻劑引起的小鼠的頭部抽搐行為。

TBG的初步研究發(fā)現(xiàn),它具有抗抑郁作用并減少了嚙齒動(dòng)物的成癮行為。這項(xiàng)新研究是由共同第一作者米歇爾·賈(Michelle Tjia)發(fā)起的,當(dāng)時(shí)他是左實(shí)驗(yàn)室的一名研究生,研究壓力的影響。在Tjia離開博士后職位之后,共同第一作者,實(shí)驗(yàn)室項(xiàng)目科學(xué)家Ju Lu領(lǐng)導(dǎo)了進(jìn)一步的研究。研究人員進(jìn)行了一系列測(cè)試,以評(píng)估對(duì)壓力的行為反應(yīng)以及TBG治療的效果。他們還進(jìn)行了影像學(xué)研究,以評(píng)估神經(jīng)元水平上小鼠大腦的變化。

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