東京-白血病使骨髓的造血細(xì)胞或造血細(xì)胞致癌?,F(xiàn)在,東京醫(yī)科牙科大學(xué)(TMDU)的研究人員描述了一種針對(duì)慢性粒細(xì)胞單核細(xì)胞白血病(CMML)的巧妙策略,其中抗體-藥物偶聯(lián)物(ADC)包含與選擇性靶向特定細(xì)胞系的抗體連接的細(xì)胞毒性藥物有效載荷,可有效阻斷惡性腫瘤源細(xì)胞增殖。
造血干細(xì)胞和祖細(xì)胞(HSPC)不斷分化成整個(gè)血細(xì)胞,在普通人中每天多達(dá)5000億。CMML是由HSPC中的基因突變產(chǎn)生的,其特征是外周血和骨髓中單核細(xì)胞和未成熟異常細(xì)胞的增加。這種造血功能障礙會(huì)導(dǎo)致頑固性貧血,感染和出血性疾病。人干細(xì)胞移植是唯一已確立的治療方法,但這需要進(jìn)行侵入性預(yù)處理,并且存在移植物抗宿主病(GvHD)和頑固性感染的風(fēng)險(xiǎn),尤其是在受影響的老年人群中。常規(guī)藥物可誘導(dǎo)緩解并減輕腫瘤負(fù)荷,但在無(wú)反應(yīng)性和致命性骨髓抑制之間會(huì)有所波動(dòng)。
HSPC具有多種功能,可以補(bǔ)充所有類型的血細(xì)胞,并且可以自我更新。似乎以它們?yōu)榘袠?biāo)將是解決癌癥和其他免疫疾病的一種方法,但這也會(huì)破壞正常細(xì)胞系,導(dǎo)致紅細(xì)胞缺乏癥,引起貧血和白細(xì)胞功能障礙,增加感染的風(fēng)險(xiǎn)。因此,需要鑒定并特異性靶向單能祖細(xì)胞,即“致力于”產(chǎn)生特定細(xì)胞系的細(xì)胞。
第一作者Yuta Izumi解釋說:“我們?cè)缦纫呀?jīng)確定了表達(dá)單核細(xì)胞標(biāo)記CD64的單核細(xì)胞祖細(xì)胞和前單核細(xì)胞。“我們開發(fā)了一種將抗CD64抗體與細(xì)胞毒性劑二聚吡咯并苯并二氮雜(dPBD)結(jié)合在一起的ADC,它誘導(dǎo)人類單核細(xì)胞限制性祖細(xì)胞的增殖,但不會(huì)誘導(dǎo)穩(wěn)定的成熟單核細(xì)胞的凋亡。”
共同第一作者金山雅志詳細(xì)闡述了這一點(diǎn),“我們發(fā)現(xiàn)抗CD64-dPBD在源自患者的CMML異種移植實(shí)驗(yàn)小鼠模型中殺死了正在增殖的單核細(xì)胞白血病細(xì)胞,并阻止了它們從骨髓祖細(xì)胞中產(chǎn)生。此外,其他類型的造血細(xì)胞包括HSPC ,中性粒細(xì)胞,淋巴細(xì)胞和血小板不受影響。此外,通過消除單核細(xì)胞的來源,我們的ADC消除了與腫瘤相關(guān)的巨噬細(xì)胞,并顯著減少了攜帶實(shí)體瘤的人源化小鼠的腫瘤大小。”
標(biāo)簽: 白血病
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