DNA連接酶蛋白可促進DNA分離鏈之間鍵的形成，在DNA復制和維持中起關鍵作用。人類基因組編碼三種不同的DNA連接酶蛋白，但這些蛋白中只有一種-DNA連接酶III(LIG3)在線粒體中表達。因此，LIG3對于線粒體健康至關重要，而小鼠中同源蛋白的失活會導致嚴重的線粒體功能障礙和早期胚胎死亡。在最近發(fā)表在同行評審雜志《大腦》上的一篇文章中由藤田保健大學醫(yī)院的谷口麻里子(Mariko Taniguchi-Ikeda)博士領導的歐洲和科學家小組描述了一組由線粒體雙等位基因變異引起的新型線粒體疾病的7名患者，該基因編碼LIG3蛋白，稱為“ LIG3”基因。他們的報告描述了患者的癥狀，并對突變的影響進行了機械探索。
對于谷口池田醫(yī)生而言，調查始于她渴望幫助年輕患者的愿望。她解釋說：“我想對患病的患者做出獨特的臨床和遺傳學診斷，因為他的哥哥已經去世，并且尚存的男孩被轉介給我的門診病房進行詳細的基因檢測。”Taniguchi-Ikeda博士通過對幸存患者的DNA進行全外顯子測序，發(fā)現他繼承了父親的p.P609L LIG3變異體和母親的p.R811Ter LIG3變異體。父母保留了已故兄弟的干燥臍帶，并通過分析從該來源提取的DNA，谷口池田博士證實該兄弟攜帶了相同的LIG3變體。
Taniguchi-Ikeda博士發(fā)現了一種新型的遺傳線粒體疾病后，希望通過鑒定其他具有致病性LIG3變異的患者來進行進一步的研究。她在找不到其他此類病例，但是通過與藤田保健大學的Makiko Tsutsumi博士和歐洲的研究人員的合作，包括博洛尼亞大學的Elena Bonora教授和費拉拉大學的Roberto De Giorgio教授，她學會了的兩個歐洲家庭中也有這樣的變種。一個是家庭，其中三個兄弟都從父親那里繼承了p.K537N變體，從母親那里繼承了p.G964R變體，另一個是荷蘭家庭，其中兩個女兒都從他們的父親那里繼承了p.R267Ter變體。父親和母親的p.C999Y變體。
標簽： 遺傳線粒體疾病
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