使用尖端的冷凍電子顯微鏡(CryoEM)進(jìn)行的新研究揭示了對(duì)至關(guān)重要的DNA修復(fù)過程的關(guān)鍵見解，該過程涉及對(duì)癌癥治療的抵抗力。這項(xiàng)研究由格拉斯哥大學(xué)領(lǐng)導(dǎo)，并發(fā)表在《自然結(jié)構(gòu)生物學(xué)》上，該研究基于從蘇格蘭大分子成像中心(SCMI)收集的數(shù)據(jù)和模型，并與鄧迪大學(xué)的同事進(jìn)行了研究。
這項(xiàng)研究著眼于一種有毒的DNA損傷，稱為鏈間交聯(lián)，通常通過單分子泛素(一種普遍存在于人類，動(dòng)物和植物中的蛋白質(zhì))與每個(gè)受影響的鏈連接的過程來修復(fù)。 DNA。為了完成DNA修復(fù)過程，泛素分子也必須從受損位點(diǎn)成功去除，這一過程稱為去泛素化。
現(xiàn)在，研究人員首次能夠在分子水平上顯示即將被靶向酶USP1(泛素羧基末端水解酶)去除泛素分子時(shí)的確切快照。為此，科學(xué)家在SCMI上使用了尖端的電子顯微鏡，借助這些數(shù)據(jù)，現(xiàn)在可以了解這種復(fù)雜過程是如何發(fā)生的。
在去除過程中了解USP1與泛素的相互作用被認(rèn)為具有重要的科學(xué)意義，并為進(jìn)一步研究可能影響癌癥和其他疾病的領(lǐng)域打開了大門。在癌細(xì)胞中，USP1的有效功能可以幫助修復(fù)藥物治療引起的任何損害，從而使疾病的治療不太成功。結(jié)果，USP1已被確定為克服癌癥對(duì)治療的抵抗力的潛在藥物靶標(biāo)。
這項(xiàng)研究的主要作者兼格拉斯哥大學(xué)結(jié)構(gòu)生物學(xué)教授海倫·瓦爾登教授說：“近年來，冷凍電磁場(chǎng)的發(fā)展徹底改變了結(jié)構(gòu)生物學(xué)，我們?yōu)楂@得這一重要的復(fù)合物以及如何捕獲這一復(fù)合物感到非常興奮。這將使我們能夠從更深的分子層面了解DNA修復(fù)。”
新的耗資500萬英鎊的SCMI由格拉斯哥大學(xué)主持，是醫(yī)學(xué)研究理事會(huì)-格拉斯哥大學(xué)病毒研究中心(CVR)的一部分，是格拉斯哥，愛丁堡，鄧迪和圣安德魯斯研究人員合作的成果。
SCMI是一個(gè)結(jié)構(gòu)生物學(xué)中心，擁有尖端的電子顯微鏡(這是蘇格蘭首創(chuàng)的這種顯微鏡)的所在地，該顯微鏡將用于在原子水平上成像生物分子。
該技術(shù)正用于支持對(duì)人類和動(dòng)物健康構(gòu)成最大威脅的疾病的重要研究，從而在疫苗開發(fā)，癌癥研究以及藥物設(shè)計(jì)和發(fā)現(xiàn)等領(lǐng)域提供更大的功能。
這項(xiàng)研究“通過USP1-UAF1進(jìn)行FANCD2去泛素化的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)”發(fā)表在《自然結(jié)構(gòu)與分子生物學(xué)》上。
標(biāo)簽： DNA修復(fù)過程
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