DNA連接酶蛋白可促進(jìn)DNA分離鏈之間鍵的形成，在DNA復(fù)制和維持中起關(guān)鍵作用。人類基因組編碼三種不同的DNA連接酶蛋白，但這些蛋白中只有一種-DNA連接酶III(LIG3)在線粒體中表達(dá)。因此，LIG3對(duì)于線粒體健康至關(guān)重要，而小鼠中同源蛋白的失活會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的線粒體功能障礙和早期胚胎死亡。在最近發(fā)表在同行評(píng)審雜志《大腦》上的一篇文章中由藤田保健大學(xué)醫(yī)院的谷口麻里子(Mariko Taniguchi-Ikeda)博士領(lǐng)導(dǎo)的歐洲和科學(xué)家小組描述了一組由線粒體雙等位基因變異引起的新型線粒體疾病的7名患者，該基因編碼LIG3蛋白，稱為“ LIG3”基因。他們的報(bào)告描述了患者的癥狀，并對(duì)突變的影響進(jìn)行了機(jī)械探索。
對(duì)于谷口池田醫(yī)生而言，調(diào)查始于她渴望幫助年輕患者的愿望。她解釋說(shuō)：“我想對(duì)患病的患者做出獨(dú)特的臨床和遺傳學(xué)診斷，因?yàn)樗母绺缫呀?jīng)去世，并且尚存的男孩被轉(zhuǎn)介給我的門診病房進(jìn)行詳細(xì)的基因檢測(cè)。”Taniguchi-Ikeda博士通過(guò)對(duì)幸存患者的DNA進(jìn)行全外顯子測(cè)序，發(fā)現(xiàn)他繼承了父親的p.P609L LIG3變異體和母親的p.R811Ter LIG3變異體。父母保留了已故兄弟的干燥臍帶，并通過(guò)分析從該來(lái)源提取的DNA，谷口池田博士證實(shí)該兄弟攜帶了相同的LIG3變體。
Taniguchi-Ikeda博士發(fā)現(xiàn)了一種新型的遺傳線粒體疾病后，希望通過(guò)鑒定其他具有致病性LIG3變異的患者來(lái)進(jìn)行進(jìn)一步的研究。她在找不到其他此類病例，但是通過(guò)與藤田保健大學(xué)的Makiko Tsutsumi博士和歐洲的研究人員的合作，包括博洛尼亞大學(xué)的Elena Bonora教授和費(fèi)拉拉大學(xué)的Roberto De Giorgio教授，她學(xué)會(huì)了的兩個(gè)歐洲家庭中也有這樣的變種。一個(gè)是家庭，其中三個(gè)兄弟都從父親那里繼承了p.K537N變體，從母親那里繼承了p.G964R變體，另一個(gè)是荷蘭家庭，其中兩個(gè)女兒都從他們的父親那里繼承了p.R267Ter變體。父親和母親的p.C999Y變體。
標(biāo)簽： 遺傳線粒體疾病
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