從歷史上看，一半或更多的1型糖尿病患者會發(fā)展為腎臟疾病，這種疾病通常會發(fā)展為腎衰竭，需要進行血液透析或腎臟移植才能生存。近年來，隨著控制血糖(糖)水平和改善血壓藥物的更好方法的出現(xiàn)，這種糖尿病并發(fā)癥的高發(fā)率略有下降，“但是糖尿病腎病仍然是一個巨大的問題，”亞歷山德羅·多里亞(Alessandro Doria)說， MD，PhD，MPH，喬斯林糖尿病中心遺傳與流行病學(xué)科高級研究員。
1型糖尿病患者腎臟疾病的進展與血液中尿酸含量的增加有關(guān)。希望降低尿酸水平的藥物可以減慢疾病的速度，Doria和他的同事開展了一項多機構(gòu)隨機臨床試驗，招募了530名1型糖尿病和早期至中度腎病患者。
預(yù)防糖尿病早期腎臟損失(PERL)研究的結(jié)果剛剛發(fā)表在領(lǐng)先的臨床研究雜志《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》(NEJM)上。不幸的是，這項研究沒有顯示出所需的臨床益處。多里亞說：“這不是我們想要的結(jié)果，但確實為重要的科學(xué)問題提供了非常明確的答案。”
澳大利亞研究人員在NEJM的PERL研究中發(fā)表的第二項針對患有各種慢性腎臟病(某些患有糖尿病)的患者的第二項研究發(fā)現(xiàn)了類似的結(jié)果。
PERL試驗源于幾項1型糖尿病患者的研究，其中包括多利亞(Doria)與遺傳學(xué)和流行病學(xué)部門負責(zé)人Andrzej Krolewski醫(yī)師合作的一項研究。喬斯林(Joslin)科學(xué)家在2011年的一篇論文中證明，在這一隊列中，血液中尿酸水平較高的人更有可能表現(xiàn)出較高的腎功能喪失率。位于科羅拉多州丹佛市和丹麥哥本哈根市的另外兩個研究小組也獲得了類似的結(jié)果。
“這是一個可行的發(fā)現(xiàn)，因為別嘌醇是一種自1960年代以來一直在市場上銷售的藥物，可以很容易地降低尿酸，”同時也是哈佛醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)教授的多里亞說。
他解釋說，別嘌醇可以治療痛風(fēng)，這是由于尿酸過多引起的炎癥。這是一種廉價的仿制藥，具有已知的副作用，可以在很大程度上避免。此外，別嘌呤醇在規(guī)模較小的臨床試驗中對患有慢性腎臟疾病的人(其中少數(shù)患有糖尿病)產(chǎn)生了明顯的益處。
Doria與明尼蘇達大學(xué)醫(yī)學(xué)院的S. Michael Mauer博士合作，在國家糖尿病，消化與腎臟病研究所(NIDDK)和JDRF的支持下設(shè)計并進行了一項臨床試驗。PERL聯(lián)盟最終發(fā)展到16個站點。
這項為期三年的安慰劑對照和雙盲試驗的參與者接受了當(dāng)前的護理標(biāo)準(zhǔn)，其中包括腎素-血管緊張素系統(tǒng)抑制劑-一種在1990年代表現(xiàn)出的可緩慢緩解腎臟損害的現(xiàn)有藥物，盡管這種藥物不完全。
PERL腎功能的關(guān)鍵指標(biāo)是腎小球濾過率(GFR)，它是腎臟每分鐘過濾多少血液的指標(biāo)。隨著腎臟疾病的進展，GFR下降。
在三年的研究中，與未服用別嘌呤醇的人相比，服用別嘌呤醇的人的尿酸水平平均下降了約35%。多里亞說：“盡管尿酸下降得非常好，但我們看不到對GFR有任何影響。”
他和他的同事將繼續(xù)通過參與者的病歷和國家數(shù)據(jù)庫跟蹤參與者，這些數(shù)據(jù)庫將跟蹤最終進行透析或腎臟移植的人們。
喬斯林(Joslin)和其他機構(gòu)的研究人員繼續(xù)研究在1型糖尿病患者中預(yù)防腎臟疾病的其他潛在途徑。
多里亞說，盡管結(jié)論令人失望，“ PERL還是一個??教科書示例，它使用流行病學(xué)來找到治療目標(biāo)，然后設(shè)計了一項研究以翻譯這些發(fā)現(xiàn)并嘗試尋找新的干預(yù)措施。”“在這種情況下，它沒有用。但這正是我們進行流行病學(xué)研究以及科學(xué)認識如何發(fā)展的原因。”
標(biāo)簽： 腎臟疾病
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