幾十年來，醫(yī)生和營養(yǎng)師一直敦促人們限制高脂肪食物的攝入量，理由是這與不良的健康結(jié)果和美國的一些主要死亡原因(如糖尿病、心臟病和癌癥)有關(guān)。
根據(jù)疾病控制和預(yù)防中心的說法，富含飽和脂肪的飲食成分如紅肉被認(rèn)為是結(jié)腸癌的危險(xiǎn)因素。飲食被認(rèn)為會(huì)強(qiáng)烈影響結(jié)直腸癌的風(fēng)險(xiǎn)，改變飲食習(xí)慣可能會(huì)減少多達(dá) 70% 的癌癥負(fù)擔(dān)。
其他已知的流行病學(xué)風(fēng)險(xiǎn)因素是家族史、炎癥性腸病、吸煙和 2 型糖尿病。
但在所有增加結(jié)腸癌風(fēng)險(xiǎn)的風(fēng)險(xiǎn)因素中，飲食是最容易控制的一種環(huán)境和生活方式因素——只需改變?nèi)藗兊男袨楹惋嬍沉?xí)慣——如果我們知道確切的聯(lián)系的話。
“有流行病學(xué)證據(jù)表明肥胖與腫瘤風(fēng)險(xiǎn)增加之間存在密切聯(lián)系，”生命科學(xué)學(xué)院助理教授 Miyeko Mana 說。“而在腸道中，干細(xì)胞可能是癌癥的起源細(xì)胞。那么，這種聯(lián)系是什么?嗯，飲食是導(dǎo)致肥胖和結(jié)直腸癌循環(huán)的因素。”
現(xiàn)在，由 Mana 和她的團(tuán)隊(duì)領(lǐng)導(dǎo)的一項(xiàng)新的 ASU 研究比以往任何時(shí)候都更詳細(xì)地展示了高脂肪飲食如何引發(fā)導(dǎo)致腸癌和結(jié)腸癌的分子級聯(lián)事件。該研究發(fā)表在《細(xì)胞報(bào)告》雜志上。
來自地穴的故事
當(dāng)食物被分解并通過腸道時(shí)，它們會(huì)與位于腸道內(nèi)表面的腸道干細(xì)胞 (ISC) 相互作用。這些 ISC 位于腸道的一系列規(guī)則折疊的山谷中，稱為隱窩。
ISCs 被認(rèn)為是在適應(yīng)高脂肪飲食和增加癌癥風(fēng)險(xiǎn)時(shí)協(xié)調(diào)腸道腫瘤形成的途徑。在 ISC 內(nèi)是高脂肪傳感器分子，可以感知細(xì)胞中的高脂肪飲食水平并對其做出反應(yīng)。
“我們正在追蹤干細(xì)胞適應(yīng)高脂肪飲食可能需要的機(jī)制——這就是我們遇到 PPAR 的地方，”Mana 說。這些過氧化物酶體增殖物激活受體(或 PPARs)觸發(fā)了一個(gè)增加癌癥風(fēng)險(xiǎn)的細(xì)胞程序，但確切的機(jī)制尚不清楚，因?yàn)橛卸喾N類型的 PPARs，并且梳理它們的作用很復(fù)雜。
“有一個(gè)包含 3 個(gè) PPAR 的家族，名為 delta、alpha 和 gamma。起初，我認(rèn)為只涉及 PPAR delta，但為了查看該基因是否真的對表型負(fù)責(zé)，您必須將其移除。”
Mana 的團(tuán)隊(duì)能夠使用控制它們在細(xì)胞中的活動(dòng)的小鼠模型來探索和揭示個(gè)體 PPAR delta 和 alpha 的作用。在她的團(tuán)隊(duì)的研究中，給小鼠長期高脂肪或正常飲食，并仔細(xì)監(jiān)測每個(gè) PPAR 的活動(dòng)，以研究對癌癥風(fēng)險(xiǎn)的影響。
在他們的基因敲除研究中，他們首先移除了 PPAR delta 基因。
“但是當(dāng)我們從腸道中取出它時(shí)，我們?nèi)匀挥^察到了表型。所以，我們想知道是否可能有另一個(gè) PPAR 正在補(bǔ)償，這就是我們考慮 PPAR α 的地方。這兩種(PPAR delta 和 PPAR alpha)似乎都是需要的干細(xì)胞內(nèi)的這種高脂肪飲食表型。”
標(biāo)簽： 結(jié)腸癌
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