腸道菌群失調(diào)會損害 Scarb2 缺乏癥相關(guān)神經(jīng)退行性疾病中的腸道更新和脂質(zhì)吸收

《蛋白質(zhì)與細(xì)胞》雜志發(fā)表的一項研究詳細(xì)介紹了 SCARB2 缺乏與胃腸道功能障礙之間的聯(lián)系，揭示了 SCARB2 的缺失會導(dǎo)致膽汁酸代謝發(fā)生改變和腸道微生物群失調(diào)。這種破壞會影響涉及 FXR 的信號通路，而 FXR 通常調(diào)節(jié)膽汁酸合成和腸道脂質(zhì)吸收。

缺乏 Scarb2 的小鼠體內(nèi) FXR 活性過高，導(dǎo)致上皮細(xì)胞周轉(zhuǎn)率降低和脂質(zhì)吸收不良，尤其影響維生素 E 的吸收，而維生素 E 對維持神經(jīng)健康至關(guān)重要。研究人員進一步探討了這些變化對腸肝軸的影響，發(fā)現(xiàn)與膽汁酸合成相關(guān)的基因表達發(fā)生了改變。

該研究的主要發(fā)現(xiàn)包括：

SCARB2 缺乏和腸道菌群失調(diào)：小鼠的 Scarb2 缺乏與腸道菌群失調(diào)和膽汁酸池改變有關(guān)，導(dǎo)致腸道中 FXR 過度活躍，從而損害上皮更新和脂質(zhì)吸收。

維生素 E 缺乏和神經(jīng)運動障礙：患有 SCARB2 突變的患者維生素 E 水平嚴(yán)重降低，無法吸收膳食中的維生素 E，這與神經(jīng)運動障礙和變有關(guān)。

維生素 E 補充劑的改善：補充維生素 E 或抑制 Scarb2 缺乏小鼠的 FXR 信號傳導(dǎo)可減輕神經(jīng)運動障礙和變。

腸道更新受損：過度活躍的 FXR 降低了上皮細(xì)胞的更新和增殖率，這表現(xiàn)為 Scarb2 −/−小鼠中 EdU 標(biāo)記細(xì)胞的遷移速度變慢以及 Ki67 陽性細(xì)胞減少。

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