丙泊酚有望通過(guò)靶向 HCN1 通道治療癲癇

威爾康奈爾醫(yī)學(xué)院和瑞典林雪平大學(xué)的研究人員領(lǐng)導(dǎo)的一項(xiàng)研究表明，全身麻醉劑丙泊酚可能成為開(kāi)發(fā)治療癲癇和其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病的新策略的關(guān)鍵。

在7月31日發(fā)表于《自然》雜志上的研究中，研究人員確定了丙泊酚如何抑制HCN1活性的高分辨率結(jié)構(gòu)細(xì)節(jié)，HCN1是一種存在于多種神經(jīng)元中的離子通道蛋白。

藥物研發(fā)人員認(rèn)為抑制 HCN1 是治療包括癲癇和慢性疼痛在內(nèi)的神經(jīng)系統(tǒng)疾病的一種有前途的策略。研究人員還驚訝地發(fā)現(xiàn)，當(dāng) HCN1 含有兩種與癲癇相關(guān)的突變之一時(shí)，丙泊酚會(huì)與其結(jié)合，從而恢復(fù)其功能。

“我們可能能夠利用丙泊酚與 HCN1 結(jié)合的獨(dú)特方式來(lái)治療這些耐藥性癲癇和其他與 HCN1 相關(guān)的疾病，要么直接重新利用丙泊酚，要么設(shè)計(jì)具有相同作用機(jī)制的新型、更具選擇性的藥物，”研究共同資深作者、威爾康奈爾醫(yī)學(xué)院麻醉學(xué)生理學(xué)和生物物理學(xué)教授 Crina Nimigean 博士說(shuō)。

另一位共同資深作者是林雪平大學(xué)生物醫(yī)學(xué)和臨床科學(xué)系教授 Peter Larsson 博士。

這項(xiàng)研究的第一作者是伊麗莎白·金博士，她是威爾康奈爾醫(yī)學(xué)院麻醉學(xué)系 Nimigean 實(shí)驗(yàn)室的博士后研究員。拉爾森實(shí)驗(yàn)室的博士后研究員吳曉安博士是這項(xiàng)研究的共同第一作者。威爾康奈爾醫(yī)學(xué)院的阿萊西奧·阿卡迪博士和彼得·戈德斯坦博士的實(shí)驗(yàn)室也為這項(xiàng)研究做出了貢獻(xiàn)。

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