芬蘭赫爾辛基大學的研究人員發(fā)現(xiàn)了一種機制，STAT3 基因突變會導致胰腺發(fā)育障礙和嬰兒糖尿病。
新生兒糖尿病 (NDM)，或六個月以下嬰兒的糖尿病，是一種罕見的糖尿病，由對β 細胞發(fā)育或功能至關重要的基因突變引起。在大約一半的此類病例中，這種疾病會變成永久性的(PNDM)。迄今為止，已有 20 多個基因的突變被確定為導致永久性新生兒糖尿病的原因。
與 1 型糖尿病不同，NDM 患者通常不具有通常與糖尿病相關的自身抗體。然而，最近發(fā)現(xiàn)激活 STAT3 基因的突變可能導致新生兒糖尿病，其中包括強烈的自身免疫現(xiàn)象。
研究發(fā)現(xiàn)，最強烈地激活 STAT 基因的突變 (K392R) 可導致最嚴重的新生兒糖尿病。這種突變于 2014 年在一名芬蘭患者身上發(fā)現(xiàn)，該患者出生時就有高水平的 β 細胞抗體，且胰腺發(fā)育不全?；颊吆髞碓诓煌鞴僦谐霈F(xiàn)了多種自身免疫表現(xiàn)。
Timo Otonkoski 教授領導的一項新研究通過使用源自患者皮膚細胞的誘導多能干細胞(iPS)檢驗了 STAT3 突變對胰腺發(fā)育的影響。該研究發(fā)表在《細胞報告》上。
由皮膚細胞產生的 iPS 細胞通過復雜的體外方法分化為胰島細胞，該方法反映了人類胰腺的正常發(fā)育。在分化之前，使用 CRISPR-CAS9 基因組編輯修復患者細胞中的點突變。此后，可以比較患者的細胞在胰腺發(fā)育過程中在兩種遺傳相似的細胞中的分化：攜帶疾病突變的患病細胞和通過基因組編輯修復后變得健康的細胞。
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