針對 B 細(xì)胞發(fā)育中的脆弱性開發(fā)出治療白血病的新型藥物組合

盡管 B 細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病 (B-ALL) 這種最常見的兒童癌癥的總體生存率為 94%，但治療起來卻具有挑戰(zhàn)性，復(fù)發(fā)或耐藥病例的生存率在 30-50% 之間。

在圣裘德兒童研究醫(yī)院最近的工作中，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)了哪些腫瘤細(xì)胞對治療產(chǎn)生抵抗力以及原因。這使得合理設(shè)計聯(lián)合療法能夠更好地控制小鼠模型中 B-ALL 高危亞型。研究結(jié)果今天發(fā)表在《癌細(xì)胞》雜志上。

“我們發(fā)現(xiàn)了 B-ALL 對天冬酰胺酶敏感性的新解釋，天冬酰胺酶是治療這種疾病最常用的藥物之一，”圣裘德藥學(xué)系的資深共同通訊作者 Jun J. Yang 博士說和藥物科學(xué)副主席。 “盡管天冬酰胺酶已經(jīng)存在了近 50 年，但我們使用這種藥物治療 ALL 的方式仍然不精確。部分原因是我們?nèi)匀徊煌耆私馑鼩⑺腊籽〖?xì)胞的機制。”

科學(xué)家們證明，在實驗室模型中，將經(jīng)典藥物天冬酰胺酶(化療)與新藥 Venetoclax(一種 BCL-2 靶向療法)相結(jié)合，對于治療 B-ALL 最為有效。與單獨使用任何一種藥物相比，該組合可以更多地減少白血病細(xì)胞的數(shù)量，并且作用更快。這種癌癥的三種不同高風(fēng)險亞型的改善效果是一致的。

“這一發(fā)現(xiàn)是通過對 B 細(xì)胞發(fā)育的單細(xì)胞系統(tǒng)生物學(xué)分析以及與 B-ALL 藥物敏感性分析和大量 RNA 測序數(shù)據(jù)的整合而實現(xiàn)的，”共同通訊作者、圣裘德系的 Jiyang Yu 博士說計算生物學(xué)臨時主席。 “我們的單細(xì)胞網(wǎng)絡(luò)分析揭示了蛋白質(zhì) BCL-2 是天冬酰胺酶抗性腫瘤發(fā)育階段的一個隱藏漏洞。”

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