為什么有些 RNA 藥物比其他藥物效果更好

脊髓性肌萎縮癥(SMA)是嬰兒死亡的主要原因。不到十年前，冷泉港實驗室 (CSHL) 教授 Adrian Krainer 表明，這種殘酷的疾病可以通過調(diào)整 RNA 剪接過程來治療。這一突破催生了 Spinraza，這是第一個有效治療 SMA 的藥物。它還開辟了藥物開發(fā)的新領域。

現(xiàn)在，CSHL 研究可以進一步推動 RNA 剪接藥物的發(fā)展。CSHL 副教授 Justin Kinney、Krainer 和博士后 Yuma Ishigami 已經(jīng)弄清楚為什么一些基于剪接的藥物往往比其他藥物效果更好。

RNA 剪接決定了哪些基因片段用于構建蛋白質(zhì)。Krainer 設計的 Spinraza 旨在精確定位該藥物可以改變 SMA 患者所需的特定蛋白質(zhì)的產(chǎn)生。并非所有剪接修飾藥物都是如此有意構建的。有些已經(jīng)被發(fā)現(xiàn)可以改變 RNA 剪接，但科學家們并沒有完全了解其具體機制。最近批準的 SMA 藥物 risdiplam 就是如此。

Kinney 和 Krainer 實驗室分析了 risdiplam 與 RNA 的相互作用，以更好地了解這種藥物的作用原理。他們還檢查了 RNA 與另一種藥物 branaplam 的相互作用。研究人員測量了藥物對整個基因組剪接及其預期靶標的數(shù)百種變異的影響。以此為基礎，他們模擬了每種藥物如何在細胞內(nèi)的所有 RNA 中識別其靶標。

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