CRISPR 在活體動物基因編輯方面取得了巨大飛躍

以抗體為目標(biāo)的“包膜運(yùn)載工具”選擇性地編輯 T 細(xì)胞以創(chuàng)建 CAR T 細(xì)胞。

當(dāng)今大多數(shù)批準(zhǔn)的基因療法，包括那些涉及 CRISPR-Cas9 的基因療法，都對從體內(nèi)取出的細(xì)胞發(fā)揮作用，然后將編輯后的細(xì)胞送回患者體內(nèi)。

這項(xiàng)技術(shù)非常適合靶向血細(xì)胞，目前是新批準(zhǔn)的 CRISPR 基因療法用于治療鐮狀細(xì)胞性貧血等血液疾病的方法，其中編輯的血細(xì)胞在骨髓被化療破壞后被重新注入患者體內(nèi)。

CRISPR-Cas9 傳遞的進(jìn)展

1 月 11 日發(fā)表在《自然生物技術(shù)》雜志上的一種新的、精確靶向的 CRISPR-Cas9 遞送方法，可以在體內(nèi)對非常特定的細(xì)胞子集進(jìn)行基因編輯——這是向可編程遞送方法邁出的一步，該方法將消除這種需要在給予患者編輯過的血細(xì)胞之前消滅患者的骨髓和免疫系統(tǒng)。

這種遞送方法是由CRISPR-Cas9 基因組編輯聯(lián)合發(fā)明人 Jennifer Doudna 的加州大學(xué)伯克利分校實(shí)驗(yàn)室開發(fā)的，涉及將 Cas9 編輯蛋白和引導(dǎo) RNA 包裹在裝飾有單克隆抗體片段的膜泡中專注于特定類型的血細(xì)胞。

探索病毒包膜

作為演示，創(chuàng)新基因組研究所 (IGI) 杜德納實(shí)驗(yàn)室的 CRISPR 研究員 Jennifer Hamilton 將免疫系統(tǒng)的一個細(xì)胞(T 細(xì)胞)作為目標(biāo)，這是一種稱為嵌合抗原受體的革命性癌癥治療的起點(diǎn)(CAR) T 細(xì)胞療法。 Hamilton 和她的同事對配備了人源化免疫系統(tǒng)的活小鼠進(jìn)行了治療，并將它們的人類 T 細(xì)胞轉(zhuǎn)化為 CAR T 細(xì)胞，能夠瞄準(zhǔn)并消除另一類免疫細(xì)胞(B 細(xì)胞)。

漢密爾頓說，這一壯舉是一個原理證明，顯示了使用這種載體方法(包膜運(yùn)輸工具)來靶向和編輯活體動物(體內(nèi))以及最終人類的血細(xì)胞和潛在其他類型細(xì)胞的潛力。

漢密爾頓說：“我們的方法涉及多重靶向分子，也就是說，我們的粒子上有兩個或多個靶向分子，它們與目標(biāo)細(xì)胞相互作用，有點(diǎn)像計(jì)算機(jī)中的與門。”他指的是僅在兩個事件發(fā)生時才運(yùn)行的邏輯電路同時地。 “當(dāng)顆粒利用兩種抗體配體相互作用結(jié)合時，我們能夠獲得更有效的遞送。在用 T 細(xì)胞靶向載體治療小鼠后，我們在我們感興趣的細(xì)胞類型 T 細(xì)胞中觀察到基因組工程，而不是在肝細(xì)胞中。”

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