通過表位編輯克服癌癥治療障礙 都江堰景區(qū)旅游攻略(都江堰景區(qū)旅游攻略一日游) 用于探索病變組織的大型多重分析 針對(duì)乳腺癌轉(zhuǎn)移 利用合成生物學(xué)工具推進(jìn)藥物發(fā)現(xiàn) 捕蠅草如何捕捉獵物 用眼過度眼睛癢用什么眼藥水(眼睛癢用什么眼藥水) 女性為什么突然尿頻能自愈嗎(女性為什么突然尿頻) 女子排卵的癥狀有哪些(排卵的癥狀有哪些) 竇性心動(dòng)過速怎么治療和調(diào)養(yǎng)(竇性心動(dòng)過速怎么調(diào)理) 肝功能不正常有什么表現(xiàn)(肝功能不好有什么表現(xiàn)) 補(bǔ)一顆牙多少錢一顆2023年(補(bǔ)一顆牙要多少錢一顆) 深思熟慮神經(jīng)再生的秘訣 分化的干細(xì)胞可以啟動(dòng)小鼠的生育能力 光譜流式細(xì)胞術(shù)分離熒光團(tuán)彩虹 啟用wapi是什么意思(手機(jī)啟用wapi是什么意思) 母乳中的肌醇可改善大腦連接 怎么提取視頻中的音頻(怎么提取視頻中的音頻到本地) 笑納怎么解釋(笑納是什么意思) 百度貼吧怎么投訴吧主(如何投訴貼吧吧主) 夏天感冒了吃什么好的快點(diǎn)(夏天感冒了吃什么好的快) 吃黑芝麻醬會(huì)便秘嗎(吃黑芝麻醬有什么好處) 藏紅花怎么吃效果最好(藏紅花怎么吃) 肺結(jié)核通過什么途徑傳染給別人如何防護(hù)(肺結(jié)核通過什么途徑傳染) 肛息肉與痔瘡區(qū)別(肛周息肉和痔瘡的區(qū)別) 肚子咕嚕咕嚕叫還拉稀怎么回事一年了(肚子咕嚕咕嚕叫還拉稀怎么回事) 上古卷軸5怎么給隨從換裝備#校園分享#(上古卷軸5怎么給隨從換裝備任務(wù)) 共享打印機(jī)拒絕訪問,無法連接(win7共享打印機(jī)拒絕訪問,無法連接) 蜂蜜檸檬茶的做法(蜂蜜檸檬茶的做法步驟) 蜂皇漿的作用與功效乳(蜂皇漿的作用與功效) 皮膚變白好方法(皮膚變白的方式有哪些) 月經(jīng)不來會(huì)發(fā)胖嗎?(月經(jīng)期體重會(huì)增加嗎) 頭發(fā)發(fā)黃干枯是什么原因?(頭發(fā)發(fā)黃干枯是什么原因) 維生素C高的食物有哪些(維生素高的食物有哪些) 臀部疼是啥原因(臀部痛是什么原因呢) 氯霉素的作用和功效用量(氯霉素的作用和功效) 在哪查行程碼(在哪查行程碼帶不帶星) 橘子吃多會(huì)變小黃人?吃了紅心火龍果會(huì)尿血?(吃紅心火龍果尿液會(huì)橘色) 自制牛肉干的做法(自制牛肉干的做法烤箱) 切除一側(cè)卵巢對(duì)女性有什么影響(切除卵巢有什么影響) 斜視的癥狀是什么樣的(斜視有什么癥狀表現(xiàn)) 女人月經(jīng)一般幾天正常范圍(女人月經(jīng)一般來幾天正常) 排卵期同房一次懷孕的幾率有多大了(排卵期同房一次懷孕的幾率有多大) 拜新同降壓藥效果好嗎(拜新同是哪類的降壓藥) 拔火罐減肥真的能瘦嗎(拔火罐減肥的危害) 經(jīng)常性扁桃體化膿怎么辦(扁桃體化膿怎么辦) 移動(dòng)怎么打澳大利亞長途(移動(dòng)怎么打澳大利亞長途話費(fèi)) 牦牛肉干的真假鑒別(牦牛肉干的真假鑒別視頻) 黃金怎么提煉出來?(石頭里的黃金怎么提煉出來) 蓋澆飯的做法(蓋澆飯的做法大全 家常做法)
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通過表位編輯克服癌癥治療障礙

導(dǎo)讀 A急性髓系白血病(AML)是一種致命的疾病,給治療帶來了獨(dú)特的挑戰(zhàn)。癌性造血干細(xì)胞和祖細(xì)胞(HSPC)可以使用嵌合抗原受體(CAR)T細(xì)胞療法進(jìn)行治...

A急性髓系白血病(AML)是一種致命的疾病,給治療帶來了獨(dú)特的挑戰(zhàn)。癌性造血干細(xì)胞和祖細(xì)胞(HSPC)可以使用嵌合抗原受體(CAR)T細(xì)胞療法進(jìn)行治療,但不是以靶向方式進(jìn)行;這些療法識(shí)別的AML標(biāo)記物也由健康的HSPC和分化的骨髓細(xì)胞表達(dá)。這使得目前的治療方法無法選擇性地殺死癌細(xì)胞,從而導(dǎo)致顯著的毒性并阻礙HSPC移植的成功。1

在《自然》雜志上發(fā)表的一項(xiàng)研究中,丹娜法伯癌癥研究所和哈佛醫(yī)學(xué)院的研究人員解決了這一關(guān)鍵障礙。2編輯健康供體HSPC表面表達(dá)的受體的特定表位,使細(xì)胞對(duì)CART細(xì)胞療法產(chǎn)生耐藥性。

“在這項(xiàng)研究之前,人們并沒有很好地了解是否有可能僅通過蛋白質(zhì)胞外結(jié)構(gòu)域中的一個(gè)氨基酸變化來消除治療性抗體或CART細(xì)胞的結(jié)合,”丹納大學(xué)的血液學(xué)家兼合著者GabrieleCasirati說道。-法伯癌癥研究所。“這是我們的主要發(fā)現(xiàn)之一。”

Casirati和他的同事選擇了目前CART細(xì)胞療法靶向的三種特征明確的AML表面標(biāo)志物:FMS樣酪氨酸激酶3(FLT3/CD135)、KIT(CD117)和IL-3受體的α亞基(IL-3RA;也稱為CD123)。這些蛋白質(zhì)與幾乎所有AML病例相關(guān),它們?cè)贏ML細(xì)胞上的過度表達(dá)與復(fù)發(fā)和低存活率相關(guān),但它們也在造血各個(gè)階段的健康細(xì)胞中表達(dá)。

研究小組廣泛篩選了細(xì)胞中編碼表面標(biāo)記的基因中可能的突變位點(diǎn)。他們希望找到阻止CART細(xì)胞的抗體部分與其結(jié)合的位點(diǎn),同時(shí)又不干擾該基因的其他關(guān)鍵細(xì)胞功能。

對(duì)于每個(gè)基因,他們確定了幾個(gè)這樣可能的突變位點(diǎn)。“我們很幸運(yùn),至少其中一些突變可以通過腺嘌呤堿基編輯插入,”卡西拉蒂解釋道。“我們嘗試了傳統(tǒng)的基于核酸酶的編輯,但避免雙鏈斷裂是[安全]的根本,所以我想采用毒性最小的基因編輯技術(shù)。”

利用這些信息,研究小組對(duì)健康人類HSPC中的表位進(jìn)行了腺嘌呤堿基編輯,創(chuàng)建了每個(gè)受體的隱形版本。3在體外試驗(yàn)中,雖然大多數(shù)未經(jīng)編輯的HSPC被針對(duì)標(biāo)記物的CART細(xì)胞殺死,但表位編輯的細(xì)胞卻存活了下來。每個(gè)經(jīng)過編輯的細(xì)胞系也保持其干性和分化能力。

為了最大限度地減少腫瘤逃逸的機(jī)會(huì)并防止復(fù)發(fā),CART細(xì)胞療法可以針對(duì)多種AML標(biāo)記物。這導(dǎo)致該團(tuán)隊(duì)產(chǎn)生了表達(dá)多個(gè)編輯表位的細(xì)胞??ㄎ骼購?qiáng)調(diào),多重編輯的成功是該論文的一個(gè)重要發(fā)現(xiàn);他和他的團(tuán)隊(duì)利用小鼠模型發(fā)現(xiàn),雙編輯的FLT3和CD123HSPC在針對(duì)這兩種標(biāo)記物的雙特異性CART細(xì)胞療法的存在下能夠存活。這種方法完全消除了測(cè)試組織中的AML細(xì)胞。

“這篇論文在對(duì)這些造血干細(xì)胞和祖細(xì)胞進(jìn)行表位編輯方面是最先進(jìn)的,仍將保留其正常的造血功能,”韋恩州立大學(xué)的兒科腫瘤學(xué)家JeffreyTaub說,他沒有參與這項(xiàng)研究。這個(gè)調(diào)查。“當(dāng)然,就能夠通過免疫療法同時(shí)針對(duì)AML的多個(gè)基因而言,這比僅針對(duì)一個(gè)基因要有效得多。”

卡西拉蒂表示,這項(xiàng)研究的意義遠(yuǎn)遠(yuǎn)超出了AML的治療范圍。“從更廣泛的意義上來說,[我們的工作]是最早展示我們?nèi)绾尾倏v健康組織以賦予它們新功能的論文之一,”他總結(jié)道。

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