帕金森病的更好模型

洛桑聯(lián)邦理工學(xué)院的科學(xué)家解決了一個(gè)長期存在的問題，即在動物身上建立帕金森病模型。利用新發(fā)現(xiàn)的見解，他們改進(jìn)了該疾病的細(xì)胞和動物模型，這可以推動研究和藥物開發(fā)。

帕金森病的特征是大腦神經(jīng)元內(nèi)出現(xiàn)蛋白質(zhì)團(tuán)塊，稱為路易體。事實(shí)證明，在動物體內(nèi)復(fù)制路易體以模擬該疾病以進(jìn)行研究和藥物篩選非常困難，這給帕金森氏癥的研究和治療留下了空白。洛桑聯(lián)邦理工學(xué)院的科學(xué)家現(xiàn)在已經(jīng)揭示了人類和動物之間的差異所在。利用這些知識，科學(xué)家們制作了細(xì)胞和小鼠模型，可以更準(zhǔn)確地再現(xiàn)帕金森病的進(jìn)化過程，用于基礎(chǔ)研究和藥物開發(fā)。該作品發(fā)表在《PNAS》上。

百年難題

路易體主要由一種稱為“α-突觸核蛋白”的蛋白質(zhì)組成。α-突觸核蛋白在大腦中含量豐富，通常參與神經(jīng)元信號的傳遞。但在帕金森病中，α-突觸核蛋白會聚集、聚集，最后纏結(jié)成稱為原纖維的繩結(jié);這些就是路易體的形成。

盡管人們已經(jīng)知道這一點(diǎn)近一個(gè)世紀(jì)了，但我們?nèi)匀徊恢浪鼈優(yōu)楹涡纬苫蛩鼈內(nèi)绾未龠M(jìn)帕金森病的進(jìn)展。主要原因是我們沒有能夠準(zhǔn)確再現(xiàn)路易體形成的動物模型。在人類中，當(dāng)大腦產(chǎn)生兩倍于正常量的α-突觸核蛋白時(shí)，路易體就會形成。當(dāng)通常用于模擬人類疾病的小鼠被用來模擬帕金森氏癥時(shí)，它們經(jīng)過基因改造以過度產(chǎn)生這種疾病。但人類α-突觸核蛋白在小鼠體內(nèi)產(chǎn)生時(shí)不會形成原纖維和路易體。

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