研究人員揭示了與不孕癥和癌癥相關(guān)的 MCM8/9 酶的結(jié)構(gòu)

科學(xué)研究需要耐心。回報并不總是立竿見影的，所需的技術(shù)并不總是存在。貝勒大學(xué)化學(xué)與生物化學(xué)系教授兼研究生事務(wù)主任 Michael A. Trakselis 博士深知這一點。

15 年來，Trakselis 一直對 MCM8/9 酶感興趣。MCM8/9 是微型染色體維持蛋白 (MCM) 家族的一部分，與卵巢功能不全、不孕癥和卵巢癌、睪丸癌和結(jié)腸癌等癌癥直接相關(guān)，但人們對這種酶的工作原理及其與疾病的關(guān)系知之甚少。人們不了解酶的結(jié)構(gòu)和功能之間的關(guān)系。

這項研究——Hs MCM8/9 解旋酶的活性、底物偏好和結(jié)構(gòu)——發(fā)表在科學(xué)雜志《核酸研究》上。有了這些新信息，Trakselis 實驗室和其他地方的研究人員就可以更好地了解這種酶復(fù)合物的功能以及突變?nèi)绾闻c疾病相關(guān)。

MCM8或MCM9突變可導(dǎo)致不孕和癌癥;然而，我們不知道為什么當(dāng)這種蛋白質(zhì)發(fā)生突變時我們會患上某些疾病。掌握這個結(jié)構(gòu)可能會幫助我們弄清楚其中的一些內(nèi)容。”

Michael A. Trakselis，博士，貝勒大學(xué)化學(xué)與生物化學(xué)系教授兼研究生事務(wù)主任

在此之前，Trakselis 必須克服兩個障礙：技術(shù)和進行研究所需的穩(wěn)定的蛋白質(zhì)解決方案。

直到最近，理解 MCM8/9 所需的技術(shù)還不容易獲得。單顆粒冷凍透射電子顯微鏡 (cryo-EM) 是一種高靈敏度且昂貴的顯微鏡，僅投入使用約八年。

“這是一個巨大的儀器，但它可以對非常微小的物體進行成像，”特拉克塞利斯說。

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