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基因組中的病毒殘留物可能會加劇神經退行性變

人類基因組中自然存在的病毒的遺傳殘留可能會影響神經退行性疾病的發(fā)展。DZNE 的研究人員根據細胞培養(yǎng)研究得出了這一結論。在他們看來,這種“內源性逆轉錄病毒”可能會導致異常蛋白質聚集體(某些癡呆癥的標志)在大腦中的傳播。因此,這些病毒殘留物可能成為治療的潛在靶點。他們在《自然通訊》雜志上報告了這些發(fā)現。

一段時間以來,人們一直懷疑病毒感染會導致神經退行性疾病的發(fā)生和發(fā)展。DZNE 科學家的實驗室研究現在提出了一種機制,雖然與病毒有關,但不需要外部病原體的感染。根據這項研究,罪魁禍首可能是人類基因組中自然存在的內源性逆轉錄病毒。

DZNE 研究組組長、波恩大學教授 Ina Vorberg 解釋說:“在進化過程中,來自多種病毒的基因在我們的 DNA 中積累。這些基因序列大多數都發(fā)生了突變,并且通常是靜音的。”“然而,有證據表明內源性逆轉錄病毒在某些條件下會被激活,并導致癌癥和神經退行性疾病。事實上,在患者的血液或組織中發(fā)現了源自此類逆轉錄病毒的蛋白質或其他基因產物。 ”

tau 聚集體實驗

沃爾伯格與來自波恩和慕尼黑的同事一起追蹤了這條線索。研究人員利用細胞培養(yǎng)物模擬了人類細胞從內源性逆轉錄病毒的包膜中產生某些蛋白質的情況。具體來說,這涉及 HERV-W 和 HERV K——這兩種病毒都存在于人類基因組中,但通常處于休眠狀態(tài)。然而,研究表明,HERV-W 在多發(fā)性硬化癥中被激活,HERV-K 在神經系統(tǒng)疾病肌萎縮側索硬化癥 (ALS) 和額顳葉癡呆 (FTD) 中被激活。

現在,Vorberg 的團隊發(fā)現病毒蛋白促進了所謂的 tau 蛋白聚集體在細胞之間的運輸。Tau 蛋白聚集體是微小的蛋白質團塊,存在于患有某些神經退行性疾病(包括阿爾茨海默病和 FTD)的人的大腦中。

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