檢查 21 三體性白血病的病因

白血病(血癌)是一組骨髓造血細(xì)胞的惡性侵襲性疾病。非常強烈的化療和在某些情況下進(jìn)行骨髓移植是唯一的治療方法。與所有癌癥一樣，白血病是由 DNA 的變化引起的，DNA 是人類細(xì)胞中以 46 條染色體形式存在的遺傳物質(zhì)。

在許多形式的白血病中，這些染色體的大部分都發(fā)生了改變?；加刑剖暇C合癥的人具有三個 21 號染色體(21 三體)，非常容易受到傷害：在生命的頭四年中患侵襲性急性髓性白血病 (AML) 的風(fēng)險是患有唐氏綜合癥的兒童的 100 多倍.唐氏綜合癥是最常見的先天性遺傳病，大約每 700 個新生兒中就有一個受到影響。

RUNX1轉(zhuǎn)錄因子負(fù)責(zé)

由法蘭克福大學(xué)醫(yī)院兒科和青少年醫(yī)學(xué)系主任 Jan-Henning Klusmann 教授領(lǐng)導(dǎo)的研究小組現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)額外的 21 號染色體如何促進(jìn) AML。在基因剪刀 (CRISPR-Cas9) 的幫助下，他們檢查了 21 號染色體上的 218 個基因中的每一個基因的致癌作用。結(jié)果表明，RUNX1 基因負(fù)責(zé)染色體的特定致癌特性。

在進(jìn)一步的分析中，研究人員能夠證實只有該基因的一種特定變體(或亞型)會促進(jìn)白血病的發(fā)展。Klusmann 解釋說，“其他 RUNX1 亞型甚至能夠防止細(xì)胞退化。這解釋了為什么 RUNX1 迄今為止在幾十年的廣泛癌癥研究中沒有脫穎而出。”

RUNX1 基因編碼一個“轉(zhuǎn)錄因子”——一種負(fù)責(zé)調(diào)節(jié)其他基因活性的蛋白質(zhì)。RUNX1 調(diào)節(jié)許多過程，包括胚胎發(fā)育和早期和晚期造血或血液形成。因此，破壞這一重要監(jiān)管機構(gòu)是 AML 發(fā)展的關(guān)鍵事件。

“由于我們的研究結(jié)果，我們現(xiàn)在對白血病發(fā)生過程有了更好的了解，”兒科癌癥專家 Klusmann 解釋說。“這項研究強調(diào)了檢查致癌作用中所有基因變異的重要性。在許多情況下，癌細(xì)胞中的某些突變會改變這些變異的形成方式，”他說。

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