新研究表明腫瘤細(xì)胞如何利用線粒體來保持生長

激素療法通常用于治療已擴(kuò)散到身體其他部位的前列腺癌，但許多患者對(duì)激素療法產(chǎn)生抗藥性，導(dǎo)致他們的疾病變得更具侵襲性并可能更致命。

“我們?cè)谠擃I(lǐng)域面臨的一大挑戰(zhàn)是，大多數(shù)前列腺癌療法都針對(duì)激素——雄激素軸，”科羅拉多大學(xué)癌癥中心的指導(dǎo)成員塞西莉亞·卡伊諾博士說。“但幾乎所有患者都會(huì)對(duì)這些藥物產(chǎn)生耐藥性，然后會(huì)患上更具侵襲性的疾病，并開始轉(zhuǎn)移到身體的其他部位。它僅限于前列腺，但現(xiàn)在可能轉(zhuǎn)移到骨骼、肝臟或肺部. 這真是一個(gè)大問題，因?yàn)楫?dāng)你開始損害重要器官時(shí)，病人最終會(huì)死去。”

2021 年春季，Caino 獲得了美國國防部同行評(píng)審癌癥研究計(jì)劃頒發(fā)的創(chuàng)意獎(jiǎng)，以研究線粒體(細(xì)胞中有助于將食物分解為燃料的小型能量工廠)在轉(zhuǎn)移性前列腺癌中的作用。

在最近發(fā)表在《分子癌癥研究》雜志上的初步研究中，Caino 和她的合作研究人員發(fā)現(xiàn)，腫瘤細(xì)胞利用線粒體來控制它們的生長，并檢測(cè)在不受控制的情況下會(huì)破壞腫瘤細(xì)胞的壓力。除國防部外，該研究還得到了美國癌癥協(xié)會(huì)、Boettcher 基金會(huì)和國家普通醫(yī)學(xué)科學(xué)研究所的資助。

“我們知道腫瘤細(xì)胞通常對(duì)壓力具有很強(qiáng)的抵抗力;這就是使它們難以被治療靶向的原因，”Caino 說。“但是當(dāng)腫瘤生長得太快時(shí)，它們開始耗盡營養(yǎng)來繼續(xù)構(gòu)建。它們利用我們描述的這種線粒體途徑來放慢速度，適應(yīng)并擴(kuò)大它們合成更多塊來構(gòu)建細(xì)胞的能力。”

目標(biāo)化合物

Caino 和她的團(tuán)隊(duì)還發(fā)現(xiàn)一種稱為 MIRO2的線粒體蛋白在轉(zhuǎn)移性前列腺癌腫瘤中過度表達(dá)。之前發(fā)現(xiàn) MIRO2 與另外兩種名為 GCN1 和 GCN2 的蛋白質(zhì)一起幫助轉(zhuǎn)移性前列腺癌細(xì)胞耐受正常細(xì)胞生長受阻的條件，Caino 現(xiàn)在假設(shè)靶向這種蛋白質(zhì)化合物可以抑制阻止腫瘤細(xì)胞生長的線粒體過程過快擴(kuò)張而毀滅自己。

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