轉移細胞在原發(fā)性腫瘤中形成，然后脫離它，遷移到其他器官，附著在它們上面并形成新的腫瘤。這種傳播降低了患者康復的機會。日內瓦大學 (UNIGE) 的科學家們發(fā)現了這些細胞產生的一些機制。這是由于在化療治療后細胞勉強逃脫了細胞死亡(細胞凋亡)。這些細胞重新編程以獲得轉移技能。由于這項研究，這些被研究人員稱為 PAME 的細胞現在作為新的治療靶點出現。這些結果可以在Cell Report雜志上閱讀。
轉移細胞存在于多種癌癥中。它們起源于原發(fā)性腫瘤，然后分離并遷移。它們穿過周圍的組織、血管或淋巴管。在此過程中，它們可能會附著在一個或多個器官上——例如肺、腦、骨骼或肝臟——并形成新的腫瘤，也稱為轉移瘤。這種疾病的傳播會對患者的康復機會產生負面影響。
以前的研究已經確定了遷移過程中的轉移細胞。還已知某些治療可以誘導它們。然而，它們發(fā)展的確切機制仍然是一個謎。“我們不知道為什么在特定時刻，某些細胞會從原發(fā)性腫瘤中分離出來，”UNIGE 醫(yī)學院遺傳醫(yī)學與發(fā)育系正教授 Ariel Ruiz i Altaba 解釋道。“這種現象很難分析，因為在它們遷移之前，沒有任何東西可以將未來的轉移細胞或前轉移細胞與腫瘤內的其他細胞區(qū)分開來”。
應該死亡的細胞
Ruiz i Altaba 教授的團隊由本研究的兩名博士后 Arwen Conod(第一作者)和 Marianna Silvano 組成，現已提供了一些答案。由于最近的一項研究，這些 UNIGE 科學家發(fā)現，原發(fā)性腫瘤內即將死亡的經歷會促使某些細胞獲得前轉移狀態(tài)。這種瀕死體驗尤其發(fā)生在某些旨在剝奪癌細胞能量或氧氣的治療的背景下。研究小組觀察到，這些本應死亡的細胞會自我重新編程，然后呈現出很高的轉移風險。這些細胞被稱為“凋亡后前轉移細胞”的 PAME。
細胞因子風暴
為了得出這些結論，UNIGE 團隊使用了取自兩名結腸癌患者的腫瘤樣本。然后將這些樣本中的腫瘤細胞移植到小鼠體內，在那里它們生長并形成新的腫瘤。這些細胞經歷了即將死亡的經歷，導致內質網應激，類似于某些化學治療藥物引起的應激。這使得 PAME 細胞的發(fā)展成為可能。
科學家們還發(fā)現，PAME 引發(fā)了細胞因子風暴——蛋白質和其他確保細胞間通訊的因子——誘導相鄰細胞成為 PIM，用于 PAME 誘導的遷移細胞。然后這些 PIM 與 PAME 相關聯并幫助它們遷移形成轉移灶。
目前的結果為治療管理開辟了有希望的新前景，包括預防某些治療產生的前轉移領域的發(fā)展。“目前，定義治療的主要標準之一是腫瘤縮小。由于我們的研究，PAME 細胞現在似乎是需要考慮的潛在治療和轉移預防目標”，Ruiz i Altaba 教授總結道。
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