3月5日研究確定了通過基因操作提高 SC-β 細胞存活率的新方法

移植干細胞衍生的產(chǎn)生胰島素的β細胞(SC-β細胞)以治療1型糖尿病(T1D)的最新進展引起了極大的興趣和興奮。SC-beta 細胞長期存活和發(fā)揮功能的一個主要障礙是它們易受壓力或免疫系統(tǒng)攻擊，這最終可能導(dǎo)致細胞功能障礙或死亡。最近發(fā)表在《干細胞報告》雜志上的一項研究確定了通過對細胞進行基因操作來潛在提高 SC-β 細胞存活能力的新方法。

血液中的葡萄糖(糖)水平會隨著食物攝入而增加，并受激素胰島素的調(diào)節(jié)，胰島素是由胰腺中一種特殊類型的細胞——β 細胞分泌的。作為對葡萄糖的反應(yīng)，β細胞感知分泌胰島素，從而使血糖水平下降。當 β 細胞被破壞或功能失調(diào)時，血糖水平會超過正常水平，從而導(dǎo)致糖尿病。在1 型糖尿病(T1D) 患者中，β 細胞受到患者免疫系統(tǒng)的攻擊和破壞。T1D 患者依賴每日注射胰島素，但難以調(diào)節(jié)血糖水平，糖尿病患者可能會出現(xiàn)血糖過低或過高的情況，從而導(dǎo)致潛在的器官損傷、縮短壽命，在某些情況下甚至?xí)乐匚＜吧?/p>

重復(fù)注射胰島素的另一種方法是移植從已故器官供體獲得的 β 細胞，或者最近從干細胞中獲得。移植后，SC-β 細胞的存活和功能在很大程度上取決于它們對身體免疫反應(yīng)和/或移植部位有害環(huán)境的抵抗力。

更重要的是，應(yīng)激的 β 細胞被認為更容易受到免疫細胞的攻擊，因此預(yù)防 SC-β 細胞應(yīng)激在 T1D 的背景下可能是至關(guān)重要的。哈佛干細胞研究所的 Nayara Leite、Douglas Melton 和同事們一直在尋找提高 SC-β 細胞抗逆性和存活率的方法。使用遺傳工具，研究人員選擇性地減少了 SC-β 細胞中四種壓力易感性和免疫細胞識別介質(zhì)的數(shù)量。結(jié)果，工程細胞對炎癥分子或高葡萄糖的壓力更具抵抗力，并且不太容易被免疫細胞殺死，在實驗室實驗中總體存活率提高。

未來的工作需要解決 SC-β 細胞的基因修飾是否可以永久保護移植細胞免受免疫細胞攻擊或其他壓力源的影響，從而提高存活率和功能，而不會對它們的功能或安全性產(chǎn)生負面影響。

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