瑞典隆德大學(xué)的研究團隊首次成功地將小鼠和人類皮膚細胞重新編程為稱為樹突細胞的免疫細胞。該過程快速有效，代表了直接重編程誘導(dǎo)免疫的開創(chuàng)性貢獻。重要的是，這一發(fā)現(xiàn)為開發(fā)一種新的基于樹突狀細胞的癌癥免疫療法開辟了可能性。我們所謂的樹突細胞是免疫系統(tǒng)的哨兵。他們的任務(wù)是掃描我們組織中的外來顆粒，如細菌、病毒或癌細胞，并將其吞噬。然后，它們將顆粒分解成更小的碎片，稱為抗原，并將其呈現(xiàn)在免疫系統(tǒng)的殺傷細胞(T細胞)表面。通過這種方式，殺傷細胞可以知道它們想要尋找和殺死的傳染因子和癌細胞。
由于這些關(guān)鍵特征，基于樹突狀細胞的策略已經(jīng)被測試用于治療癌癥患者。然而，癌癥會影響樹突狀細胞，使其丟失或功能失調(diào)。因此，我們需要找到一種新的方法來為每個患者產(chǎn)生樹突狀細胞?，F(xiàn)在，隆德的一個研究小組通過一種叫做直接重編程的過程，首次成功獲得了樹突狀細胞。他們已經(jīng)確定了三種必需的蛋白質(zhì)(PU.1、IRF8和BATF3)。這些蛋白質(zhì)足以改變小鼠細胞的身份，使其成為樹突狀細胞。他們還證實，同樣的蛋白質(zhì)混合物將人類皮膚來源的細胞重新編程為樹突狀細胞。這項研究已經(jīng)發(fā)表并在《科學(xué)免疫學(xué)雜志》的封面上突出報道。負責(zé)這項研究的研究團隊負責(zé)人菲利普佩雷拉說：“我們可以在取自皮膚的組織切片中培養(yǎng)數(shù)百萬個細胞，并在僅9天內(nèi)將它們重新編程為樹突狀細胞。
“我們的研究表明，重新編程的細胞可以有效地捕獲抗原，并以與‘天然’樹突細胞相同的方式將其呈現(xiàn)給殺傷細胞?！毖芯咳藛T甚至可以在將細胞引入生物體之前，通過在試管中為誘導(dǎo)的樹突狀細胞提供正確的抗原，將它們引導(dǎo)到特定的目標。這一發(fā)現(xiàn)為開發(fā)新的實體瘤和血液腫瘤免疫治療策略開辟了未來的可能性，超過了目前可用的療法?！斑@是一個融合細胞重編程和癌癥免疫治療領(lǐng)域的絕佳機會。從治療的角度來看，使用直接細胞重編程來產(chǎn)生樹突狀細胞是非常有吸引力的：我們的研究可能用于臨床上產(chǎn)生患者特異性樹突狀細胞，”Filipe Pereira說。癌癥免疫療法利用人體免疫系統(tǒng)的細胞成分來對抗癌癥，今年獲得了諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎。通過使用重新編程的樹突細胞，機體排斥的可能性很低，因為這些細胞可以從每個患者的皮膚中產(chǎn)生。
“腫瘤往往會經(jīng)歷大量突變，發(fā)展成為異質(zhì)實體，這使得免疫系統(tǒng)更難將它們識別為威脅。從更有創(chuàng)造性的角度來看，我們現(xiàn)在想探索樹突狀細胞重編程的發(fā)展過程。癌癥的基因治療。我們的目標是將三種重新編程的蛋白質(zhì)直接注射到腫瘤中，迫使其呈現(xiàn)自己的腫瘤特異性抗原。這可以激活殺傷細胞對抗腫瘤細胞，并可能導(dǎo)致其消除。我們把這個概念命名為TrojanDC和Homero的特洛伊木馬類比。菲利普佩雷拉說：“這項技術(shù)在癌癥治療中的巨大潛力促使我們與隆德大學(xué)成立了一家新公司，將這一概念開發(fā)成一種產(chǎn)品，希望有一天能惠及癌癥患者?！贝送猓覀兊难芯块_辟了對其他樹突狀細胞亞型重新編程的可能性，以利用它們獨特的功能特征。更好地理解決定免疫哨兵身份的機制，以及如何利用這些知識將其他細胞類型重新編程為樹突狀細胞，可以使這些患者特異性細胞在臨床上發(fā)揮作用，”Filipe Pereira總結(jié)道。
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