調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)哨兵細(xì)胞的新分子機(jī)制

美國國家心血管研究中心(CNIC)的一個團(tuán)隊與紐約西奈山醫(yī)院的研究人員合作，發(fā)現(xiàn)了一種由核受體介導(dǎo)的新分子機(jī)制，它決定了巨噬細(xì)胞(一種細(xì)胞)的身份和擴(kuò)張。體內(nèi)免疫前哨的類型。

新發(fā)現(xiàn)的機(jī)制尤其影響位于漿液腔中的巨噬細(xì)胞，漿液腔包圍并保護(hù)許多器官。這一發(fā)現(xiàn)今天發(fā)表在《自然通訊》上，對于治療影響漿膜腔及其器官的疾病(包括許多癌癥和心肌梗死)可能具有重要意義。

“巨噬細(xì)胞是免疫系統(tǒng)細(xì)胞，其主要功能是充當(dāng)體內(nèi)的哨兵，抵御病原體。巨噬細(xì)胞對于維持內(nèi)部平衡(人體系統(tǒng)的平衡和穩(wěn)定功能)也非常重要，它可以消除組織修復(fù)過程中的組織廢物和碎片，”研究協(xié)調(diào)員、CNIC核受體信號組負(fù)責(zé)人Mercedes Ricote博士解釋道。

近年來，許多小組的工作改變了對造血起源和巨噬細(xì)胞調(diào)節(jié)的認(rèn)識。這些研究表明，組織巨噬細(xì)胞之間存在很大的異質(zhì)性，這取決于其胚胎或造血來源以及調(diào)節(jié)其成年后身份和維持狀態(tài)的微環(huán)境信號。"

CNIC核受體信號組的梅塞德斯里科特博士

漿膜有三層：覆蓋腹腔的腹膜；和肺周圍的胸膜；心包覆蓋心臟。Ricote博士解釋說：“駐留在這些空腔中的巨噬細(xì)胞的主要功能之一是通過清除死亡細(xì)胞來維持體內(nèi)穩(wěn)態(tài)。”

此外，最近的研究表明，這些巨噬細(xì)胞可以浸潤?quán)徑氖軗p器官，并“產(chǎn)生有效和快速的修復(fù)反應(yīng)，這與巨噬細(xì)胞前體通過血液供應(yīng)的募集無關(guān)。”《自然通訊》的研究是由CNIC的里科特博士和西奈山醫(yī)院的米麗婭姆默拉德博士領(lǐng)導(dǎo)的，第一批作者是瑪麗亞阿卡薩諾娃博士(西奈山)和瑪麗亞阿皮亞德梅南德茲博士(CNIC)。本研究表明，出生后腹腔巨噬細(xì)胞的擴(kuò)張及其在成年后的維持由類視黃醇X受體(RXR)控制，該受體是核受體家族的一員。

M . piedmadmenndez博士解釋說：“RXR存在于細(xì)胞中，它可以檢測脂質(zhì)和維生素A衍生物的存在。這些配體激活RXR并觸發(fā)控制發(fā)育、免疫、體內(nèi)平衡和調(diào)節(jié)的特定基因的表達(dá)。新陳代謝?！?

研究小組表明，RXR需要通過控制新生小鼠漿膜腔的增殖來建立巨噬細(xì)胞群。這項研究還表明，RXR對于這些巨噬細(xì)胞在成人體內(nèi)的生存至關(guān)重要。

漿液巨噬細(xì)胞缺乏RXR會導(dǎo)致有毒脂質(zhì)的積累，通過一種叫做凋亡的過程殺死細(xì)胞。"

CNIC的瑪麗亞阿皮亞德門德斯博士

Ricote博士解釋說，使用小鼠卵巢癌模型，研究表明腹腔巨噬細(xì)胞可以浸潤卵巢腫瘤，并充當(dāng)“腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞”和“支持腫瘤生長”。

這些發(fā)現(xiàn)表明，RXR功能的喪失導(dǎo)致腹膜巨噬細(xì)胞數(shù)量的減少，這導(dǎo)致這些巨噬細(xì)胞對卵巢腫瘤生長的貢獻(xiàn)減少，從而減緩疾病進(jìn)程。Ricote博士強(qiáng)調(diào)：“因此，漿膜腔巨噬細(xì)胞是治療影響漿膜腔器官的癌癥的可能靶點(diǎn)。”

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