調節(jié)免疫系統(tǒng)哨兵細胞的新分子機制

美國國家心血管研究中心(CNIC)的一個團隊與紐約西奈山醫(yī)院的研究人員合作，發(fā)現(xiàn)了一種由核受體介導的新分子機制，它決定了巨噬細胞(一種細胞)的身份和擴張。體內免疫前哨的類型。

新發(fā)現(xiàn)的機制尤其影響位于漿液腔中的巨噬細胞，漿液腔包圍并保護許多器官。這一發(fā)現(xiàn)今天發(fā)表在《自然通訊》上，對于治療影響漿膜腔及其器官的疾病(包括許多癌癥和心肌梗死)可能具有重要意義。

“巨噬細胞是免疫系統(tǒng)細胞，其主要功能是充當體內的哨兵，抵御病原體。巨噬細胞對于維持內部平衡(人體系統(tǒng)的平衡和穩(wěn)定功能)也非常重要，它可以消除組織修復過程中的組織廢物和碎片，”研究協(xié)調員、CNIC核受體信號組負責人Mercedes Ricote博士解釋道。

近年來，許多小組的工作改變了對造血起源和巨噬細胞調節(jié)的認識。這些研究表明，組織巨噬細胞之間存在很大的異質性，這取決于其胚胎或造血來源以及調節(jié)其成年后身份和維持狀態(tài)的微環(huán)境信號。"

CNIC核受體信號組的梅塞德斯里科特博士

漿膜有三層：覆蓋腹腔的腹膜；和肺周圍的胸膜；心包覆蓋心臟。Ricote博士解釋說：“駐留在這些空腔中的巨噬細胞的主要功能之一是通過清除死亡細胞來維持體內穩(wěn)態(tài)。”

此外，最近的研究表明，這些巨噬細胞可以浸潤鄰近的受損器官，并“產生有效和快速的修復反應，這與巨噬細胞前體通過血液供應的募集無關?！薄蹲匀煌ㄓ崱返难芯渴怯蒀NIC的里科特博士和西奈山醫(yī)院的米麗婭姆默拉德博士領導的，第一批作者是瑪麗亞阿卡薩諾娃博士(西奈山)和瑪麗亞阿皮亞德梅南德茲博士(CNIC)。本研究表明，出生后腹腔巨噬細胞的擴張及其在成年后的維持由類視黃醇X受體(RXR)控制，該受體是核受體家族的一員。

M . piedmadmenndez博士解釋說：“RXR存在于細胞中，它可以檢測脂質和維生素A衍生物的存在。這些配體激活RXR并觸發(fā)控制發(fā)育、免疫、體內平衡和調節(jié)的特定基因的表達。新陳代謝?！?

研究小組表明，RXR需要通過控制新生小鼠漿膜腔的增殖來建立巨噬細胞群。這項研究還表明，RXR對于這些巨噬細胞在成人體內的生存至關重要。

漿液巨噬細胞缺乏RXR會導致有毒脂質的積累，通過一種叫做凋亡的過程殺死細胞。"

CNIC的瑪麗亞阿皮亞德門德斯博士

Ricote博士解釋說，使用小鼠卵巢癌模型，研究表明腹腔巨噬細胞可以浸潤卵巢腫瘤，并充當“腫瘤相關巨噬細胞”和“支持腫瘤生長”。

這些發(fā)現(xiàn)表明，RXR功能的喪失導致腹膜巨噬細胞數(shù)量的減少，這導致這些巨噬細胞對卵巢腫瘤生長的貢獻減少，從而減緩疾病進程。Ricote博士強調：“因此，漿膜腔巨噬細胞是治療影響漿膜腔器官的癌癥的可能靶點。”

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