腫瘤細(xì)胞的基因突變可能導(dǎo)致潛在的破壞性事件

有時癌癥會留下，但通常它會轉(zhuǎn)移并擴(kuò)散到身體的新地方。長期以來，人們一直懷疑腫瘤細(xì)胞中的基因突變會導(dǎo)致這種潛在的破壞性事件。

現(xiàn)在，研究人員首次表明，我們自己現(xiàn)有的遺傳學(xué)可以促進(jìn)轉(zhuǎn)移。

5月25日發(fā)表在《自然醫(yī)學(xué)》上的一項新研究表明，一個人出生時基因組中單個基因的差異可能會改變黑色素瘤(一種皮膚癌)的進(jìn)展。研究人員懷疑這些基因變異可能對其他類型的癌癥有同樣的影響。

患者經(jīng)常會問：“為什么我這么倒霉？為什么我的癌癥會擴(kuò)散？”作為醫(yī)生，我們從來沒有答案。"首席研究員索海爾塔瓦佐耶、高級主治醫(yī)師萊昂赫斯教授說. "這項研究提供了一個解釋。"

Tavazoie表示，這一發(fā)現(xiàn)可能會改變科學(xué)家對癌癥轉(zhuǎn)移的看法，并能更好地了解患者的風(fēng)險，從而為治療決策提供依據(jù)。

轉(zhuǎn)移之謎

當(dāng)癌細(xì)胞從原始組織中逃逸出來，在其他地方形成新的腫瘤時，就會發(fā)生轉(zhuǎn)移，導(dǎo)致大多數(shù)癌癥死亡?？茖W(xué)家懷疑，最初因正常細(xì)胞突變而出現(xiàn)的癌細(xì)胞，在進(jìn)一步突變后會獲得遷移能力。但是經(jīng)過幾十年的尋找，他們還沒有發(fā)現(xiàn)任何可以證明它們可以促進(jìn)轉(zhuǎn)移的基因變化。

Tavazoie實驗室先前的研究已經(jīng)確定了一種叫做APOE的基因，這種基因在任何癌癥發(fā)生之前就存在于所有人類細(xì)胞的DNA中，可能會影響黑色素瘤的擴(kuò)散。該基因產(chǎn)生一種蛋白質(zhì)，這種蛋白質(zhì)似乎會干擾癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移的許多過程，例如形成血管、深入健康組織生長以及抵抗抗腫瘤免疫細(xì)胞的攻擊。

然而，人類攜帶三種不同版本的ApoE之一：ApoE2、ApoE3和ApoE4。我們實驗室的內(nèi)科科學(xué)家本杰明奧斯坦多夫認(rèn)為，這些突變可以解釋為什么黑色素瘤在不同人群中的進(jìn)展不同。

在每個基因版本的小鼠實驗中，他和他的同事發(fā)現(xiàn)ApoE4小鼠的腫瘤最小，擴(kuò)散最小。

仔細(xì)觀察表明，ApoE4是ApoE增強(qiáng)對腫瘤細(xì)胞免疫反應(yīng)的最有效版本。與具有其他變異體的動物相比，攜帶ApoE4的小鼠表現(xiàn)出更多的抗t細(xì)胞和更少的被抗黑色素瘤腫瘤招募的血管。

奧斯坦多夫說：“我們認(rèn)為ApoE突變的主要影響來自于它們調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)攻擊方式的差異?！?

為了更好的治療。

來自300多名人類黑色素瘤患者的遺傳數(shù)據(jù)與小鼠實驗一致：平均而言，ApoE4患者的生存期最長，而ApoE2患者的生存期最短。這種與結(jié)果的聯(lián)系表明，醫(yī)生可以研究患者的遺傳學(xué)，以評估其癌癥進(jìn)展的風(fēng)險。

也可能影響治療過程。黑色素瘤患者有時接受治療，可以鼓勵他們自己的免疫系統(tǒng)更好地對抗癌癥。對這些患者的信息和小鼠實驗的分析表明，ApoE4患者對免疫增強(qiáng)治療的反應(yīng)最好。

同樣，研究人員已經(jīng)表明，RGX-104，一種可以增加ApoE產(chǎn)生的實驗化合物，可以有效地幫助ApoE4小鼠抗腫瘤。RGX-104目前正在臨床試驗中。(Tavazoie是研發(fā)RGX-104的公司Rgenix的科學(xué)聯(lián)合創(chuàng)始人。)

Tavazoie說，需要進(jìn)一步的研究來確定如何優(yōu)化其他ApoE突變患者的治療。例如，ApoE2與轉(zhuǎn)移風(fēng)險增加有關(guān)。迄今為止研究人員的證據(jù)表明，ApoE3的轉(zhuǎn)移抑制能力介于兩者之間。Tavazoie說：“我們需要找到那些遺傳使他們面臨生存不佳風(fēng)險的患者，并確定哪種療法最適合他們?！?

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