卡羅林斯卡學(xué)院、于默奧大學(xué)和波恩大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)了一組新的分子，這些分子對(duì)許多耐抗生素細(xì)菌具有抗菌作用。由于分子的特性很容易被化學(xué)改變，因此希望開發(fā)出新的、有效的抗生素，并且?guī)缀鯖]有副作用。研究結(jié)果已發(fā)表在科學(xué)期刊PNAS 上。
世界上抗生素耐藥性的增加令人震驚，而過去 50 年來幾乎沒有開發(fā)出新型抗生素。因此，迫切需要尋找新的抗菌物質(zhì)。
臨床使用的大多數(shù)抗生素通過抑制細(xì)菌形成保護(hù)性細(xì)胞壁的能力而起作用，從而導(dǎo)致細(xì)菌破裂(細(xì)胞裂解)。除了眾所周知的青霉素，它抑制酶的形成，新的抗生素如達(dá)托霉素或最近發(fā)現(xiàn)的teixobactin 與一種特殊的分子脂質(zhì) II 結(jié)合。所有細(xì)菌都需要脂質(zhì) II 來構(gòu)建細(xì)胞壁。與這種細(xì)胞壁構(gòu)件結(jié)合的抗生素通常是非常大且復(fù)雜的分子，因此更難以用化學(xué)方法改進(jìn)。此外，這些分子對(duì)一組有問題的細(xì)菌幾乎沒有活性，這些細(xì)菌被額外的一層外膜包圍，阻礙了這些抗菌劑的滲透。
“脂質(zhì) II 是新抗生素的一個(gè)非常有吸引力的目標(biāo)。我們已經(jīng)確定了第一個(gè)通過與這種脂質(zhì)分子結(jié)合而發(fā)揮作用的小型抗菌化合物，在我們的研究中，我們沒有發(fā)現(xiàn)耐藥細(xì)菌突變體，這是非常有希望的，”微生物學(xué)、腫瘤和細(xì)胞系教授 Birgitta Henriques Normark 說。生物學(xué)，卡羅林斯卡醫(yī)學(xué)院，文章三位通訊作者之一。
在這項(xiàng)研究中，瑞典卡羅林斯卡學(xué)院和于默奧大學(xué)的研究人員測(cè)試了大量化合物溶解球菌的能力，球菌是社區(qū)獲得性的最常見原因。最初的測(cè)試是與 SciLifeLab 的國(guó)家研究基礎(chǔ)設(shè)施瑞典化學(xué)生物學(xué)聯(lián)盟 (CBCS) 合作進(jìn)行的。在仔細(xì)跟蹤篩選中的活性化合物后，研究人員與德國(guó)波恩大學(xué)合作，發(fā)現(xiàn)一組稱為 THCz 的分子通過與脂質(zhì) II 結(jié)合來抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的形成。這些分子還可以阻止球菌逃離免疫系統(tǒng)并引起疾病所需的糖囊的形成。
“像這樣的小分子的優(yōu)點(diǎn)是它們更容易發(fā)生化學(xué)變化。我們希望能夠改變 THCz，從而增強(qiáng)抗菌作用并減少對(duì)人體細(xì)胞的任何負(fù)面影響，”于默奧大學(xué)化學(xué)系教授、通訊作者之一 Fredrik Almqvist 說。
在實(shí)驗(yàn)室實(shí)驗(yàn)中，THCz對(duì)多種抗生素耐藥菌具有抗菌作用，如耐甲氧西林葡萄球菌(MRSA)、耐萬古霉素腸球菌(VRE)、耐青霉素球菌(PNSP)等。還發(fā)現(xiàn)了對(duì)導(dǎo)致淋病的淋球菌和可導(dǎo)致人類結(jié)核病等嚴(yán)重疾病的細(xì)菌的抗菌作用。研究人員無法在實(shí)驗(yàn)室環(huán)境中識(shí)別出任何對(duì) THCz 產(chǎn)生抗性的細(xì)菌。
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