仿制藥似乎有望成為廣譜抗真菌藥

通過篩選仿制藥庫，科學(xué)家發(fā)現(xiàn)了一種具有廣譜抗真菌活性的化合物。根據(jù)雜志上的報道，化合物二鹽酸阿萊克西丁作為一種泛真菌和抗生物藥物值得進(jìn)一步開發(fā)，應(yīng)該對mSphere進(jìn)行研究。

加州托蘭斯加州大學(xué)洛杉磯分校醫(yī)學(xué)中心生物醫(yī)學(xué)研究所助理教授Priya Uppuluri博士說：“目前臨床上使用的抗真菌藥物只有三種，幾種病原真菌對其具有耐藥性，因此迫切需要鑒定具有新分子靶點(diǎn)的化合物?！爸貜?fù)使用已批準(zhǔn)用于其他適應(yīng)癥的現(xiàn)有藥物庫可能會被用作抗真菌藥物的新用途。這可以大大縮短藥物發(fā)現(xiàn)的過程?！?

盡管使用了抗真菌藥物，但真菌病原體是發(fā)病率和死亡率的主要驅(qū)動因素，每年造成200多萬感染和150萬死亡。由白色念珠菌、煙曲霉和新型隱球菌引起的侵襲性真菌感染對免疫功能低下的住院患者和其他免疫功能受損的患者構(gòu)成了極大的威脅。

這些病原體引起的感染的嚴(yán)重性通過它們在包括中心靜脈導(dǎo)管(CVC)在內(nèi)的各種留置醫(yī)療設(shè)備上形成被稱為“生物膜”的多細(xì)胞群的能力而凸顯出來。一旦形成，生物膜就像一個細(xì)胞庫，可以直接進(jìn)入血管系統(tǒng)，并且由于其完全的耐藥性而無法根除。烏普魯里博士說，值得注意的是，出現(xiàn)了新的多藥耐藥真菌菌株，如念珠菌，它們可以形成生物膜。美國疾病控制和預(yù)防中心(CDC)宣稱，黑木耳是一種嚴(yán)重的全球性威脅。

在這項新的研究中，來自洛杉磯的生物醫(yī)學(xué)研究人員篩選了Harbor -UCLA中新的Prestick化學(xué)庫，即1200個FDA批準(zhǔn)的、無專利的分子，以鑒定能同時抑制生長的化合物的小分子庫，如白色念珠菌、黑木耳和煙曲霉。他們進(jìn)一步優(yōu)先考慮抑制劑對其他真菌病原體(包括阿魯氏菌)的效力及其殺死預(yù)先形成的生物膜的能力。

研究人員發(fā)現(xiàn)，鹽酸阿麗克西丁是一種被批準(zhǔn)作為局部抗菌和抗斑劑的藥物，對多種真菌病原體具有最強(qiáng)的抗真菌和生物膜活性。該化合物顯著增強(qiáng)了臨床使用的唑類藥物氟康唑?qū)ι锬さ墓π?，顯示出低的哺乳動物細(xì)胞毒性，并根除了體內(nèi)小鼠中心靜脈導(dǎo)管中生長的生物膜。他們的研究結(jié)果強(qiáng)調(diào)了這種藥物作為泛抗真菌藥物的潛力。

烏普魯里博士說：“這是第一批被確定為極低濃度泛抗真菌劑的分子之一，包括對所有藥物都完全耐藥的生物膜。”目前，研究人員正在研究合成二甲亞砜類似物的藥物化學(xué)，以改善其理化性質(zhì)，降低其對哺乳動物細(xì)胞的毒性。烏普魯里博士鼓勵其他研究人員利用各種藥物庫，其中許多在加州大學(xué)洛杉磯分校的分子篩選共享資源工廠中可用，從而篩選出所需的分子疾病適應(yīng)癥。

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