在世界艾滋病日發(fā)表的一項(xiàng)新研究表明，艾滋病毒一線治療藥物Dolutegravir可能沒(méi)有撒哈拉以南非洲希望的那么有效。研究發(fā)現(xiàn)，這種所謂的“神奇藥物”在對(duì)老藥耐藥的患者中可能療效不佳。
當(dāng)艾滋病毒復(fù)制和復(fù)制時(shí)，它會(huì)在其遺傳密碼(其核糖核酸)中產(chǎn)生錯(cuò)誤或“突變”。雖然一種藥物最初可能會(huì)抑制甚至殺死病毒，但一些突變會(huì)使病毒對(duì)其作用產(chǎn)生耐藥性。如果這種變異毒株開(kāi)始在人群中傳播，可能意味著曾經(jīng)有效的藥物不再能夠治療人類。
艾滋病毒的治療通常由一系列藥物組成，包括一種稱為非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑(NNRTI)的藥物。然而，近年來(lái)，艾滋病毒開(kāi)始對(duì)非傳染性疾病產(chǎn)生耐藥性。在撒哈拉以南非洲的大部分地區(qū)，10%至15%的患者感染了對(duì)這些藥物有耐藥性的艾滋病毒株。如果患者感染了NNRTI耐藥菌株，其藥物治療失敗的風(fēng)險(xiǎn)將增加兩到三倍。
2019年，世界衛(wèi)生組織開(kāi)始在大多數(shù)人群中推薦多樂(lè)替格列韋作為艾滋病毒的一線治療藥物。Dolutegravir被稱為“神奇藥物”，因?yàn)樗踩?、有效、性價(jià)比高，科學(xué)家在臨床試驗(yàn)中也沒(méi)有發(fā)現(xiàn)對(duì)它有任何耐藥性。然而，在撒哈拉以南非洲，關(guān)于沙烏地酸成功治療艾滋病毒傳播菌株的數(shù)據(jù)很少。
在今天發(fā)表于《自然通訊》的一項(xiàng)研究中，來(lái)自南非、英國(guó)和美國(guó)的國(guó)際研究團(tuán)隊(duì)研究了艾滋病毒的遺傳密碼，以確定874名艾滋病毒攜帶者的耐藥性突變是否影響了他們的成功治療。這些人參加了一項(xiàng)針對(duì)正在進(jìn)行艾滋病毒治療的人的臨床試驗(yàn)，以比較兩種藥物方案：伊芙琳、NRTI和該領(lǐng)域以前的一線治療以及dolutegravir。
本研究的目的是確定在開(kāi)始治療前對(duì)依法韋侖的耐藥性是否影響使用這兩種方案前兩年的治療成功(抑制血液中的病毒)。
不出所料，耐藥性的存在大大降低了服用Effervellen的患者成功治療的機(jī)會(huì)，在96周內(nèi)成功抑制了65%的參與者的病毒，而85%的非耐藥性個(gè)體。然而，出乎意料的是，接受多洛韋治療的個(gè)體也是如此：66%的依法韋侖耐藥突變患者在96周內(nèi)仍被抑制，而84%的未突變患者。在考慮其他因素(如治療依從性)后，這些關(guān)系成立。
南非夸祖魯-納塔爾省非洲健康研究所和馬薩諸塞州波士頓馬薩諸塞州總醫(yī)院的非洲研究員馬克西德納博士說(shuō)：“我們完全相信依法韋侖對(duì)耐NNRTIs艾滋病毒株無(wú)效?！薄傲钗覀兺耆@訝的是，多洛韋是另一種通常在面對(duì)耐藥性時(shí)有效的藥物，它在這些耐藥菌株的人群中的療效也很差。
“我們現(xiàn)在正試圖找出這是由病毒還是參與者引起的。例如，如果耐藥性強(qiáng)的人不太可能定期服藥，無(wú)論哪種方式，如果這種方式成立，根據(jù)我們對(duì)該地區(qū)數(shù)百萬(wàn)服用多洛韋的人的長(zhǎng)期治療控制的預(yù)測(cè)，它可能會(huì)產(chǎn)生深遠(yuǎn)的影響?！?
劍橋大學(xué)醫(yī)學(xué)教授拉維古普塔說(shuō)：“這是一個(gè)令人擔(dān)憂的問(wèn)題。Dolutegravir被認(rèn)為是一種“神奇的藥物”，但我們的研究表明，它可能對(duì)許多患者沒(méi)有那么有效。對(duì)另一種重要的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物有耐藥性。”
研究人員表示，目前尚不清楚efavirenz耐藥性的突變?yōu)楹螘?huì)影響dologvir的藥物敏感性，盡管有一種假設(shè)認(rèn)為dologvir等整合酶抑制劑可以使病毒更快地復(fù)制和突變，從而在進(jìn)化軍備競(jìng)賽中對(duì)新藥產(chǎn)生耐藥性。此外，這可能是由于治療方案依從性差，盡管分析通過(guò)兩種獨(dú)立的方法說(shuō)明了依從性。需要進(jìn)一步的研究來(lái)找出原因。
普塔教授補(bǔ)充說(shuō)：“這表明，我們迫切需要優(yōu)先開(kāi)展現(xiàn)場(chǎng)檢查，以識(shí)別具有耐藥性的艾滋病毒感染者，特別是感染埃夫韋林的人，并更密切、更準(zhǔn)確地監(jiān)測(cè)治療依從性。這種考察的發(fā)展處于高級(jí)階段，但資金提供者和慈善捐助者缺乏投入。我們迫切需要機(jī)構(gòu)和個(gè)人向前邁進(jìn)，幫助支持這些計(jì)劃。
“此外，我們還需要提供廣泛的病毒載量監(jiān)測(cè)方式，這樣我們就可以找到正在掙扎的人，為他們提供更合適的治療方案，并在患者治療失敗時(shí)限制耐藥性的出現(xiàn)?！?
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