馴服肉毒桿菌毒素提供新療法

肉毒中毒很少，但它會(huì)導(dǎo)致癱瘓，可能是致命的。它是由肉毒梭菌產(chǎn)生的破壞神經(jīng)的毒素引起的，肉毒梭菌是已知最有效的毒素。這些毒素通常存在于被污染的食物中(家里的罐頭食品是罪魁禍?zhǔn)?。嬰兒也可能通過攝入蜂蜜、土壤或灰塵中的肉毒梭菌孢子而發(fā)展成肉毒中毒。然后細(xì)菌在腸內(nèi)定居并產(chǎn)生毒素。

一旦癱瘓發(fā)展，別無選擇，只能等待毒素消退。肉毒中毒患者可能需要在呼吸機(jī)上保持幾周或幾個(gè)月。然而，今天《科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》(？中描述的新治療和給藥方法可能會(huì)改變這種情況。

“抗毒素是有的，但它只能在毒素進(jìn)入運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元之前發(fā)揮作用，”論文通訊作者、波士頓兒童醫(yī)院泌尿外科研究員閔東博士說?！拔覀冮_發(fā)的第一種療法可以在毒素進(jìn)入神經(jīng)元后將其清除。”

如果在人類身上得到證實(shí)，這種方法將代表著肉毒中毒治療的突破。在小鼠中，治療成功進(jìn)入神經(jīng)元，在幾個(gè)小時(shí)內(nèi)逆轉(zhuǎn)了肌肉癱瘓，并使小鼠能夠承受潛在的致命肉毒桿菌毒素。

讓毒素帶路。

董和他的同事需要克服過去阻礙肉毒桿菌治療的兩個(gè)技術(shù)障礙。有趣的是，他們的解決方案在于肉毒桿菌毒素本身。

董實(shí)驗(yàn)室博士后研究員、該論文的第一作者申一郎博士解釋說：“治療的障礙之一是穿過細(xì)胞膜，這對(duì)于蛋白質(zhì)藥物來說是很難的?！薄傲硪环N是針對(duì)特定的細(xì)胞類型，在這種情況下針對(duì)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元和神經(jīng)末梢的特異性。我們利用了肉毒桿菌神經(jīng)毒素天然有效地靶向運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元的事實(shí)，并且可以通過細(xì)胞膜傳遞蛋白質(zhì)?！?

因此，治療是雙重的。肉毒桿菌毒素(通過引入突變解毒)是傳播媒介。商品——也就是活性藥物——是來源于駱駝抗體的微型抗體，由塔夫茨大學(xué)的合作者查爾斯舒梅克博士開發(fā)。研究小組表明，這兩種所謂的納米抗體可以串聯(lián)轉(zhuǎn)移到神經(jīng)元，從而一次中和A型肉毒毒素和B型肉毒毒素。

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