Oncotarget發(fā)表了“用 5Z-7-氧代玉米烯醇抑制 MAP2K7-JNK 通路誘導(dǎo) T 細胞急性淋巴細胞白血病細胞凋亡”，其中報道從機制上講，5Z7O 介導(dǎo)的細胞凋亡是由 G2/M 檢查點和抑制生存途徑。
使用來自兩種 T-ALL 小鼠模型的白血病細胞和使用兒科 T-ALL 患者的淋巴母細胞產(chǎn)生的患者來源的異種移植細胞評估 5Z7O 的抗白血病能力。最后，5Z7O 與地塞米松(一種用于一線治療的藥物)的組合顯示出協(xié)同誘導(dǎo)細胞毒性。
貝勒醫(yī)學(xué)院的H. Daniel Lacorazza 博士說：“急性淋巴細胞白血病 (ALL) 是最常見的兒科癌癥，在美國每年診斷出的新病例超過 3,000 例”
雖然通過全身和鞘內(nèi)多藥治療在兒科 ALL 治療方面取得的進展已大大提高了 85% 以上的 5 年無事件生存率，但復(fù)發(fā)的 ALL 患者預(yù)后較差，并且仍然是兒科癌癥相關(guān)死亡的主要原因。ALL 根據(jù)免疫表型大致分為 B 細胞 ALL 或 T 細胞 ALL，后者發(fā)生率較低，但預(yù)后較差且復(fù)發(fā)率較高。
為響應(yīng)壓力信號，MAP3K 通過絲氨酸和蘇氨酸殘基的磷酸化激活 MAP2K7，進而激活 JNK 和下游效應(yīng)子，如 c-JUN 和 ATF2。
一項功能喪失研究表明，MAP2K7 介導(dǎo)了肥大細胞中應(yīng)激誘導(dǎo)的 JNK 激活，并抑制了免疫細胞的生長因子和抗原驅(qū)動的增殖。
對 MAP2K 蛋白家族的 ATP 結(jié)合口袋的分析揭示了位于 MAP2K7 鉸鏈區(qū)的半胱氨酸 218，它不存在于其他 MAP2K 蛋白中，為不可逆和選擇性抑制提供了機會之窗。
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