研究人員發(fā)現兩種不同的麻疹先天免疫反應

東京——東京大學工業(yè)科學研究所的研究人員發(fā)現，感染麻疹病毒會激活先天免疫系統(tǒng)的一個而不是兩個不同的分支。這是因為麻疹病毒對細胞內稱為線粒體的小結構的影響。

麻疹是世界范圍內的一種重大疾病，導致兒童死亡率很高。病毒基因組可以由 RNA 或 DNA 組成，宿主對每種的免疫反應各不相同。RNA 病毒(例如麻疹病毒)會激活一種稱為 RIG-I 的分子，而 DNA 病毒會激活一種稱為 cGAS 的不同分子。然后，這些分子會觸發(fā)其他分子(如干擾素)的級聯(lián)激活，從而導致對病毒的免疫反應。

該團隊現在已經表明，感染麻疹病毒會導致 RNA 和 DNA 病毒免疫反應的激活。麻疹病毒影響細胞內的線粒體，干擾它們的生長和分裂并導致它們融合在一起。線粒體對細胞能??量產生至關重要，它含有一個小的環(huán)狀 DNA 分子，麻疹病毒的作用導致這種線粒體 DNA 被釋放到細胞中。這種將 DNA 釋放到通常沒有 DNA 的細胞質中會觸發(fā) cGAS 免疫反應，就像 DNA 病毒一樣。這種反應發(fā)生在麻疹病毒本身引起的對 RNA 病毒的免疫反應之后。

“我們首先使用成像技術在麻疹感染的培養(yǎng)細胞中發(fā)現了線粒體異常，”主要作者 Hiroki Sato 說。“然后我們通過生化分析證實了受感染細胞的胞質溶膠中存在線粒體 DNA，然后對缺乏 cGAS 蛋白的小鼠進行了實驗，表明免疫反應也是由 cGAS 途徑引起的。”

這是首次證明單鏈和負鏈 RNA 病毒可以激活 cGAS 途徑。“我們建議麻疹感染有兩個步驟，”資深作者 Chieko Kai 說。“在第一個早期階段，病毒 RNA 復制被 RNA 感應免疫反應檢測到，然后在第二個后期階段，線粒體下調和線粒體 DNA 的釋放導致干擾素產生延長。”

該團隊隨后在先前發(fā)布的數據集中發(fā)現了證據，表明這種反應也可以由影響線粒體生長和發(fā)育的其他病毒觸發(fā)。因此，他們認為這是對此類病毒進行完全免疫反應的重要宿主機制。增加對身體如何工作以對抗麻疹等感染的了解可能有助于徹底根除這種疾病。

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