凝膠增強(qiáng)了膠質(zhì)母細(xì)胞瘤手術(shù)治療大腦中CAR-T免疫療法的益處

北卡羅來(lái)納大學(xué)萊恩伯格綜合癌癥中心的研究人員及其同事報(bào)告稱，將新開(kāi)發(fā)的凝膠與免疫療法配對(duì)，該凝膠用于患有膠質(zhì)母細(xì)胞瘤(一種高度惡性和致命的癌癥)的手術(shù)后小鼠大腦，提高了免疫療法的有效性.該研究結(jié)果于 2021 年 10 月 6 日發(fā)表在《科學(xué)進(jìn)展》上。

研究人員使用 CAR-T 細(xì)胞(嵌合抗原受體-T 細(xì)胞)免疫療法，包括從患者身上采集免疫系統(tǒng) T 細(xì)胞，并在實(shí)驗(yàn)室中對(duì)其進(jìn)行基因改造，以識(shí)別癌細(xì)胞表面的靶標(biāo)。在這項(xiàng)小鼠研究中，CAR-T 細(xì)胞和凝膠被放置在剛剛手術(shù)切除膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的區(qū)域。先前的研究表明，單獨(dú)使用 T 細(xì)胞產(chǎn)生的益處有限。

膠質(zhì)母細(xì)胞瘤是一種侵襲性腫瘤，可以在大腦中迅速形成，最常在六十多歲的人中被診斷出來(lái)。只有 40% 的人在確診后能活一年;只有 17% 的人能存活兩年。手術(shù)是第一種使用的治療方法，但在去除腫瘤的同時(shí)也允許傷口愈合方面存在許多挑戰(zhàn)。

“我們開(kāi)發(fā)了一種由纖維蛋白制成的凝膠，纖維蛋白是一種最常與幫助血液凝固有關(guān)的蛋白質(zhì)。將凝膠物質(zhì)應(yīng)用于大腦區(qū)域以幫助 CAR-T 細(xì)胞治療在膠質(zhì)母細(xì)胞瘤治療中是獨(dú)一無(wú)二的，”UNC 的生物醫(yī)學(xué)工程師、文章的第一作者Edikan Ogunnaike 博士說(shuō)。“這種凝膠有助于 CAR-T 細(xì)胞在大腦中的分布，讓 T 細(xì)胞適應(yīng)術(shù)后傷口環(huán)境，同時(shí)阻止腫瘤復(fù)發(fā)。”

研究人員使用一定濃度的人纖維蛋白原，一種由肝臟產(chǎn)生的蛋白質(zhì)，用酶將其轉(zhuǎn)化為纖維蛋白，以開(kāi)發(fā)一種多孔凝膠，該凝膠與 CAR-T 細(xì)胞混合并放置在手術(shù)后的大腦區(qū)域。這種凝膠在大腦中形成了網(wǎng)狀纖維蛋白支架，其中 CAR-T 細(xì)胞均勻地嵌入支架的孔中。支架是可生物降解的，不會(huì)引起炎癥、組織死亡或疤痕。

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