嵌合抗原受體 (CAR) T 細胞療法使用工程化 T 細胞治療某些類型的癌癥，通常是治療實體瘤的一種具有挑戰(zhàn)性的方法。CAR T 細胞需要識別癌細胞上的特定目標才能殺死它們。然而，癌細胞并不總是有目標，或者它們會找到隱藏目標并保持對 CAR T 細胞攻擊不可見的方法。從一項新的研究賓夕法尼亞醫(yī)學(xué)院，在網(wǎng)上公布細胞，表明RN7SL1，一個自然發(fā)生的RNA，能激活人體自身的天然T細胞去尋找那些開車的T細胞逃脫識別癌細胞。這可能有助于改善治療實體瘤的努力，實體瘤代表了大多數(shù)人類癌癥。
“CAR T 細胞通常就像沒有后援的孤獨士兵。但是，如果有合適的工具，他們可以kickstart的人體自身的免疫系統(tǒng)，并給他們的幫助對單獨與CAR T細胞錯過了癌細胞，”共同第一作者安迪J.明尼蘇達州，博士，放射學(xué)教授賓夕法尼亞大學(xué)佩雷??爾曼醫(yī)學(xué)院腫瘤學(xué)博士，賓夕法尼亞大學(xué)馬克基金會免疫治療、免疫信號和放射中心主任。
第一個工具是內(nèi)源性 RNA，或源自人體自身細胞的 RNA，稱為 RN7SL1。然而，當由 CAR T 細胞遞送至腫瘤時，RN7SL1 模擬病毒 RNA。就像病毒感染后一樣，身體免疫系統(tǒng)的一個稱為先天免疫細胞的手臂在看到 CAR T 細胞傳遞的 RN7SL1 后會蘇醒。這些先天免疫細胞現(xiàn)在可以刺激身體的 T 細胞，動員它們加入對癌癥的攻擊。然而，與 CAR T 細胞一樣，人體的天然 T 細胞也需要針對癌細胞的靶點來識別和攻擊。因此，CAR T 細胞提供的第二個工具是外來抗原，它們“涂”在癌細胞表面，基本上標記它們被天然 T 細胞殺死。
研究人員使用小鼠模型表明，即使許多癌細胞不能被單獨的 CAR T 細胞識別和殺死，用這種一兩拳武裝 CAR T 細胞來招募身體自身的免疫系統(tǒng)也可以防止腫瘤復(fù)發(fā)。因此，改造 CAR T 細胞以傳遞 RN7SL1 和外來抗原可能有助于對抗實體瘤逃避 CAR T 細胞的常見方式，從而提高療效。
研究表明，RN7SL1 除了有助于招募人體的天然免疫系統(tǒng)外，還可以改善 CAR T 細胞本身的功能。表達 RN7SL1 的 CAR T 細胞具有持續(xù)時間更長、更好地浸潤腫瘤以及保持更強的抗腫瘤功能等額外優(yōu)勢。
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