這些發(fā)現(xiàn)為理解炎癥小體傳感器和細(xì)胞死亡復(fù)合物在感染中的功能和調(diào)節(jié)作用提供了新的范例。這項(xiàng)工作還強(qiáng)調(diào)了治療癌癥和炎癥性自身免疫性疾病等與異常炎癥體傳感器激活相關(guān)的疾病的新治療靶點(diǎn)。
炎癥小體是在受感染細(xì)胞或感知損傷的細(xì)胞中形成的蛋白質(zhì)復(fù)合物。這些復(fù)合物包括識(shí)別不同病毒、細(xì)菌和其他病原體或危險(xiǎn)信號(hào)的傳感器。炎癥小體驅(qū)動(dòng)炎癥信號(hào)。這些信號(hào)激活炎癥細(xì)胞死亡途徑并消除感染，但也可能導(dǎo)致病理性炎癥。以前的研究集中在炎癥小體單獨(dú)工作。
“這項(xiàng)新工作建立在我們探索炎癥小體調(diào)控的基礎(chǔ)之上，”通訊作者、圣裘德免疫學(xué)系的Thirumala-Devi Kanneganti博士說(shuō)。“我們的研究強(qiáng)調(diào)了炎癥小體和多種細(xì)胞死亡成分如何能夠并且確實(shí)在稱為 PANoptosome 的巨型蛋白質(zhì)復(fù)合物中協(xié)同工作，以激活先天免疫反應(yīng)并釋放 PANoptosis。”
Kanneganti 實(shí)驗(yàn)室表明，三個(gè)炎性體傳感器之間的調(diào)節(jié)和分子相互作用，與細(xì)胞死亡蛋白協(xié)同作用，驅(qū)動(dòng)了稱為 PANoptosome 的巨型細(xì)胞死亡復(fù)合體的形成。PANoptosomes 不是調(diào)節(jié)一種炎癥程序性細(xì)胞死亡，而是控制三種 - 細(xì)胞焦亡、細(xì)胞凋亡和壞死性凋亡，稱為 PANoptosis。
研究人員還確定，AIM2 炎性體傳感器作為 PANoptosome 組裝的主要調(diào)節(jié)器，以響應(yīng)單純皰疹病毒 1 和新弗朗西斯氏菌的感染。AIM2 也被證明對(duì)于幫助小鼠在感染后存活至關(guān)重要。
“這些發(fā)現(xiàn)解決了先天免疫、細(xì)胞死亡和炎癥小體生物學(xué)領(lǐng)域的一個(gè)核心問(wèn)題，”Kanneganti 說(shuō)。
從炎癥小體到泛光體
這些發(fā)現(xiàn)建立在 Kanneganti 實(shí)驗(yàn)室之前的研究基礎(chǔ)上，該實(shí)驗(yàn)室是該領(lǐng)域的先驅(qū)。Kanneganti 確定了最早的炎癥小體傳感器之一，并幫助建立了炎癥小體研究。
該領(lǐng)域的研究人員專注于單個(gè)炎性體傳感器如何檢測(cè)入侵的病原體或其他威脅。歷史上認(rèn)為炎癥小體通過(guò)激活一種炎癥細(xì)胞死亡途徑來(lái)做出反應(yīng)。
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