在《基因與疾病》雜志上發(fā)表的一項研究中，海軍軍醫(yī)大學和蘇州大學的研究人員對血吸蟲病相關結直腸癌(SA-CRC)的基因組圖譜進行了深入研究。
通過對長征醫(yī)院2014年至2020年診斷的30名SA-CRC患者的腫瘤組織及其非腫瘤組織進行全外顯子組測序，該團隊成功鑒定出跨越1978個基因的2476個非同義突變。這項復雜的分析顯示，與散發(fā)性結直腸癌(S-CRC) 相比，SA-CRC 的中位腫瘤突變負荷 (TMB) 較低，表明 SA-CRC 由于其微衛(wèi)星不穩(wěn)定性 (MSI-L) 或微衛(wèi)星較低，對免疫治療的反應較差穩(wěn)定(MSS)狀態(tài)。
此外，該團隊還發(fā)現了71個反復突變的基因，其中包括四個新發(fā)現的驅動基因——KRT76和PLEKHO1，它們的突變或缺失可能在SA-CRC的發(fā)病機制中發(fā)揮著至關重要的作用。還發(fā)現了大量的體細胞拷貝數改變(SCNA)事件，主要是拷貝數增加事件。SA-CRC 與其他類型結直腸癌 (CRC) 的基因組圖譜的比較揭示了 SA-CRC 的獨特遺傳基礎。
有趣的是，通常在 S-CRC 和炎癥性腸病相關 CRC 中發(fā)現的突變，特別是 PIK3CA、ATM 和 SMAD4 等基因中的突變，在 SA-CRC 中明顯罕見。此外，該研究還確定了 SA-CRC 和 S-CRC 之間存在顯著差異的兩種致癌信號通路：TGF-Beta 和 PI3K。
在確定 SA-CRC 侵襲性特征的一項值得稱贊的努力中，研究小組仔細檢查了與患者結果相關的基因組改變，最終確定了可能控制腫瘤進展和預后的八個關鍵基因。這些發(fā)現闡明了未來研究的新途徑，標志著對 SA-CRC 理解的重大進步。
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