研究揭示了散發(fā)性早發(fā)性阿爾茨海默病 這是新型治療的潛在目標(biāo)

阿爾茨海默病(AD)是全球最流行的神經(jīng)退行性疾病，對(duì)人類健康構(gòu)成重大威脅。大多數(shù) AD 患者在 65 歲之后被診斷，被歸類為遲發(fā)性 AD (LOAD)。但約5%~10%的AD患者在65歲之前出現(xiàn)癥狀，表現(xiàn)出與AD相同的病理特征，屬于早發(fā)性AD(EOAD)。

近年來(lái)，AD發(fā)病年齡的年輕化引起了人們的關(guān)注。先前的研究暗示，EOAD 通常與家族遺傳和基因突變有關(guān)，但新的證據(jù)表明，只有一小部分 (10%–15%) EOAD 患者具有一致的遺傳模式。

大多數(shù) EOAD 患者是散發(fā)性的或表現(xiàn)出不一致的遺傳模式，稱為散發(fā)性 EOAD (sEOAD)。這些患者在疾病早期經(jīng)常被忽視和誤診，并且該患者群體的特征還有待充分探索。全球范圍內(nèi)，缺乏關(guān)注sEOAD人群特征的隊(duì)列研究和相關(guān)報(bào)告。

中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)施炯教授、沈勇教授團(tuán)隊(duì)近期發(fā)表題為“散發(fā)性早發(fā)性阿爾茨海默病中的高負(fù)荷磷酸化tau蛋白和明顯楔前葉萎縮”的研究文章。這項(xiàng)縱向研究歷時(shí)五年，包括 110 名 sEOAD 患者、89 名 LOAD 患者和 75 名年齡匹配的健康對(duì)照者。它系統(tǒng)地描述了 sEOAD 人群的臨床特征，為 sEOAD 提供了新的見(jiàn)解。

該研究排除了家族性 EOAD 患者，并且所有患者均包括符合 ATN 框架內(nèi)生物標(biāo)志物證據(jù)診斷標(biāo)準(zhǔn)的 AD 患者。所有患者均接受了全面的危險(xiǎn)因素分析、多維度認(rèn)知功能評(píng)估、多模態(tài)分子影像評(píng)估以及腦脊液和外周血生物標(biāo)志物檢測(cè)。

結(jié)果顯示，與LOAD患者相比，sEOAD患者沒(méi)有表現(xiàn)出特定的危險(xiǎn)因素，但有更嚴(yán)重的執(zhí)行功能缺陷和雙側(cè)楔前葉萎縮。與 LOAD 組相比，sEOAD 患者腦脊液和血漿中磷酸化 tau 181 (P-tau181) 的水平也顯著升高。

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