2 型糖尿病 (T2D) 的特點是持續(xù)高血糖(血液中的高葡萄糖)導致胰腺 β 細胞缺氧(低氧狀態(tài))。
現(xiàn)在來自日本的研究人員發(fā)現(xiàn)，在這些缺氧條件下，轉(zhuǎn)錄抑制因子BHLHE40的水平大大增加，從而減少了胰島素的分泌。他們還觀察到，去除糖尿病小鼠的 BHLHE40 基因可以恢復胰島素分泌。因此，靶向 BHLHE40 可能為治療 T2D 開辟新途徑。他們的研究結(jié)果于 2023 年 6 月 21 日發(fā)表在《EMBO Reports》雜志上。
T2D 是一種慢性代謝性疾病，影響著全球 5 億多人。其特點是胰島素抵抗，即身體細胞無法對胰島素做出反應(yīng)，從而導致高血糖。持續(xù)高血糖已被證明會影響負責分泌胰島素并維持血液中正常葡萄糖水平的胰腺β細胞，從而導致胰島素分泌中斷。
先前的研究表明，由于持續(xù)高血糖(作為胰腺 β 細胞糖毒性的一部分)，胰腺 β 細胞內(nèi)會出現(xiàn)缺氧狀況。這些病癥被認為是由于β細胞高度依賴氧氣來產(chǎn)生能量以分泌胰島素而引起的。這種低氧狀態(tài)會對 β 細胞功能產(chǎn)生不利影響，并促進 T2D 的發(fā)生和進展。然而，這種缺氧引起的β細胞功能障礙背后的確切機制仍不完全清楚。
為了解決這個問題，由日本熊本大學生命科學研究生院 Kazuya Yamagata 教授和 Tomonori Tsuyama 助理教授領(lǐng)導的研究小組深入研究了 T2D 中高血糖引起的缺氧的細微差別。Yamagata 教授表示：“眾所周知， 2 型糖尿病中胰島素抵抗引起的慢性高血糖會損害胰腺 β 細胞的功能，從而加劇病情，但對其潛在機制知之甚少。”
研究人員首先進行了一項實驗，以了解缺氧對人類和小鼠β細胞整體基因表達的影響，以便尋找表達因所產(chǎn)生的缺氧條件而變化的基因。他們發(fā)現(xiàn)，一種名為 BHLHE40 的基因的表達在缺氧條件下會升高。該基因編碼蛋白質(zhì) BHLHE40，充當“轉(zhuǎn)錄阻遏物”，這是一種減少其他基因表達的分子。
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