膠質(zhì)母細胞瘤，也稱為多形性膠質(zhì)母細胞瘤(GBM)，是起源于大腦的最具侵襲性的癌癥類型。只有25%的此類腦腫瘤患者存活超過一年，只有5%的患者存活超過五年。
現(xiàn)在，倫敦瑪麗女王大學腦腫瘤卓越研究中心的一個團隊發(fā)現(xiàn)了關于GBM如何發(fā)展的新見解，并確定了個體化治療的潛在新目標。
他們的研究結果發(fā)表在《自然通訊》雜志上，題為“膠質(zhì)母細胞瘤中腫瘤起始細胞和同基因EPSC衍生神經(jīng)干細胞(SYNGN)的比較表觀遺傳學分析”。
研究人員寫道：“在正常發(fā)育過程中發(fā)揮重要作用的表觀遺傳機制，例如神經(jīng)干細胞(NSC)的自我更新和命運規(guī)范，也導致了GBM基因組的一些變化。”“在這里，我們開發(fā)了一種策略，將原代GBM細胞(GIC)與患者匹配的擴展?jié)摿Ω杉毎?EPSC)衍生的NSC(iNSC)的表觀遺傳和轉錄組成進行比較。”
研究人員開發(fā)了一種方法來生成同基因神經(jīng)干細胞，并將其用作神經(jīng)膠質(zhì)瘤起始細胞的患者特異性比較器，以發(fā)現(xiàn)膠質(zhì)母細胞瘤的病理相關機制，并確定患者的可藥物靶點。
神經(jīng)病理學教授SilviaMarino醫(yī)學博士解釋說：“我們使用這種強大的技術來識別GBM中發(fā)生的基因功能變化，這些變化不會導致遺傳密碼(表觀遺傳學)發(fā)生變化。”GBM開發(fā)并確定了個體化治療的潛在新目標。”
研究人員發(fā)現(xiàn)了顯著的分子差異，可用于開發(fā)新的治療方法。
腦腫瘤研究發(fā)言人休·亞當斯(HughAdams)表示：“這種特殊腫瘤類型的復雜性意味著這些患者的護理標準在一代人的時間內(nèi)沒有改變，因此這項研究為未來帶來了急需的希望。開發(fā)GBM有效治療方法的主要挑戰(zhàn)之一是腫瘤在患者之間表現(xiàn)出顯著差異，甚至單個患者的腫瘤內(nèi)也可能存在顯著差異。這些變異可能是由細胞遺傳密碼的變化(稱為突變)以及特定基因控制方式的變化引起的。
“有強有力的證據(jù)表明GBM細胞是由神經(jīng)干細胞發(fā)育而來，但之前的研究無法比較腫瘤細胞和來自同一個人的假定細胞。Marino和她的團隊現(xiàn)已利用最先進的干細胞技術和下一代DNA測序方法來比較同一患者的患病細胞和健康細胞。他們的結果表明，這種方法如何能夠揭示GBM發(fā)展時出現(xiàn)錯誤的新分子事件，從而確定潛在新治療的靶標。”
研究人員總結道：“我們的方法已經(jīng)確定了目標基因的功能相關表觀遺傳修飾，這些修飾可以預測對目前臨床使用的藥物的差異反應，可以在GBM治療中進行試驗。”
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