休斯敦大學(xué)健康中心的研究人員稱，已經(jīng)確定了一種新的分子途徑，可以解釋 ACTA2 基因的突變?nèi)绾螌?dǎo)致 30 多歲的人(膽固醇水平正常且沒有其他危險因素)患上冠狀動脈疾病。
該研究發(fā)表在《歐洲心臟雜志》上。
該研究的資深作者、UTHealth 休斯頓麥戈文醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)系教授兼主任 Dianna Milewicz 醫(yī)學(xué)博士說：“ACTA2 基因編碼一種與膽固醇無關(guān)的特定蛋白質(zhì)。”。“令人驚訝的是，攜帶該基因突變的人在年輕時就患有過多的動脈粥樣硬化，而且沒有任何危險因素。”
Milewicz 領(lǐng)導(dǎo)的一項2009 年研究發(fā)現(xiàn)，ACTA2 中的許多突變使人類容易患上早發(fā)性(30 歲或更年輕)冠狀動脈疾病。
動脈粥樣硬化是脂肪、膽固醇和其他物質(zhì)在動脈壁內(nèi)和壁上的堆積。它會隨著時間的推移而發(fā)展，大多數(shù)人直到心臟病發(fā)作或中風(fēng)時才知道自己患有這種疾病。發(fā)生動脈粥樣硬化的傳統(tǒng)危險因素包括高膽固醇、高血壓、糖尿病、吸煙、肥胖、缺乏運動和高脂肪飲食。
ACTA2 通常存在于平滑肌細(xì)胞中，平滑肌細(xì)胞排列在動脈上，使動脈收縮以控制血壓和血流。Milewicz 和她的團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)，由于突變，該基因編碼的蛋白質(zhì)沒有正確折疊，它會引發(fā)平滑肌細(xì)胞的壓力，然后迫使細(xì)胞在內(nèi)部產(chǎn)生更多的膽固醇，無論血液中的膽固醇水平如何，促進(jìn)動脈粥樣硬化斑塊的形成。
“這一發(fā)現(xiàn)的獨特之處在于，我們發(fā)現(xiàn)了一條通往動脈粥樣硬化的全新途徑。它解釋了為什么多年來我們都知道他汀類藥物可以保護(hù)人們免受心臟病發(fā)作，甚至是那些血液膽固醇水平正常的人。在患有 ACTA2 突變的人中，他汀類藥物可以保護(hù)人們免于心臟病發(fā)作。阻止受壓的平滑肌細(xì)胞產(chǎn)生膽固醇，”喬治·布什總統(tǒng)和麥戈文醫(yī)學(xué)院心血管醫(yī)學(xué)主席米勒維奇說。
“在我們的研究中，ACTA2突變產(chǎn)生的突變蛋白導(dǎo)致動脈壁細(xì)胞受到壓力，但還有許多其他因素可以對細(xì)胞造成壓力。我們現(xiàn)在正在研究冠狀動脈疾病的危險因素，例如高血壓，這也會給細(xì)胞帶來壓力并激活這種治療冠狀動脈疾病的新途徑。”
與動脈粥樣硬化相關(guān)的平滑肌細(xì)胞應(yīng)激的結(jié)果之一是鈣在動脈中沉積。
Milewicz 說：“ACTA2 突變個體的心臟鈣成像可能是一種有用的早期診斷工具，可以監(jiān)測這些人早期動脈粥樣硬化的發(fā)展。這將使醫(yī)生能夠決定這些患者在什么年齡開始服用他汀類藥物。”
研究人員使用含有特定 ACTA2 突變的基因工程小鼠，并給小鼠喂食富含膽固醇的飲食，誘導(dǎo)了動脈粥樣硬化，并發(fā)現(xiàn)這些小鼠比經(jīng)過類似治療的正常小鼠有更多的動脈粥樣硬化。
研究還發(fā)現(xiàn)，通過用普伐他汀治療小鼠可以逆轉(zhuǎn)動脈粥樣硬化的加劇，普伐他汀是通常用于降低血液膽固醇的他汀類藥物的一員。研究人員證實，從具有 ACTA2 突變的人類患者中分離出的平滑肌細(xì)胞中，相同的分子途徑被激活。
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