新的藥物輸送方法利用凝血來(lái)靶向腫瘤

威斯康星大學(xué)麥迪遜分校的研究人員開(kāi)發(fā)了一種新方法，通過(guò)利用血小板的凝血傾向，用抗癌藥物靶向腫瘤。

這種新方法于 3 月 29 日在《科學(xué)進(jìn)展》雜志上首次描述，它增加了威斯康星大學(xué)麥迪遜分校藥學(xué)院教授 Quanyin Hu 實(shí)驗(yàn)室正在開(kāi)發(fā)的越來(lái)越多的創(chuàng)新藥物輸送技術(shù)。

胡的研究目標(biāo)之一是提高癌癥免疫療法的有效性和安全性。此類治療通過(guò)增強(qiáng)免疫系統(tǒng)對(duì)抗癌細(xì)胞的能力顯示出前景，但它們也面臨著一系列挑戰(zhàn)。一個(gè)重要的障礙是這些藥物除了靶向腫瘤外還可以靶向正常細(xì)胞。這會(huì)使治療效果降低，有時(shí)會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的副作用。

為了更好地針對(duì)腫瘤進(jìn)行治療，胡和他的同事們考慮了一種機(jī)制，這種機(jī)制會(huì)導(dǎo)致非常特殊的生物鏈反應(yīng)——觸發(fā)血液凝結(jié)的細(xì)胞信號(hào)。

“這整個(gè)研究純粹是受自然界和血小板參與凝塊形成的自然特征的啟發(fā)，”胡說(shuō)。

首先，研究人員使用一種工程蛋白來(lái)定位和結(jié)合腫瘤血管，然后在腫瘤內(nèi)引發(fā)血栓形成或凝血。他們發(fā)現(xiàn)，在通過(guò)靜脈注射接受工程蛋白的小鼠中，這些蛋白幾乎完全在腫瘤內(nèi)導(dǎo)致凝塊形成，而在其他地方只發(fā)生非常有限的血栓形成。

凝塊形成不是治療本身，而是為有效、靶向藥物輸送到充滿凝塊的腫瘤創(chuàng)造條件，胡將其描述為“細(xì)胞蜂巢”。

“一旦我們?cè)谀[瘤部位形成了這種凝塊，我們就有了這種所謂的細(xì)胞蜂巢，可以吸引這些治療無(wú)人機(jī)，”胡說(shuō)。

在這種情況下，無(wú)人機(jī)是在其表面設(shè)計(jì)有免疫治療劑的血小板，一旦凝血開(kāi)始，研究人員就會(huì)將其注入。

在使用小鼠進(jìn)行的研究中，Hu 和他的同事發(fā)現(xiàn)，經(jīng)過(guò)改造的血小板可以有效地將一種稱為免疫檢查點(diǎn)抑制劑的常見(jiàn)免疫治療藥物輸送到腫瘤部位。檢查點(diǎn)抑制劑鼓勵(lì)稱為 T 細(xì)胞的免疫細(xì)胞根除癌細(xì)胞。

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