子宮內(nèi)膜癌是最常見的婦科癌癥類型，是發(fā)達國家女性第四常見的腫瘤類型。雖然早期發(fā)現(xiàn)預后良好，但晚期和侵襲性病例的死亡率很高，并且通常對標準化療治療有抵抗力?，F(xiàn)在，發(fā)表在Cellular and Molecular Life Sciences上的一項研究確定了一種基于 MAPK 激酶 ERK5 抑制的治療子宮內(nèi)膜癌 (EC) 的新治療策略。
ERK5的藥理學阻斷不僅會損害EC細胞的增殖和存活，而且會增強化療的抗癌活性。
該研究由來自 Vall d'Hebron 研究所 (VHIR) 的蛋白質(zhì)激酶研究小組、巴塞羅那自治大學 (UAB) 生物化學和分子生物學系和 UAB 神經(jīng)科學研究所的研究人員領導。 INc-UAB)，與 VHIR 的婦科生物醫(yī)學研究小組和萊里達生物醫(yī)學研究所 (IRBLleida) 的腫瘤病理學研究小組合作。
近年來，ERK5 蛋白已顯示在幾種類型的實體癌的發(fā)展中發(fā)揮作用。
“我們觀察到多達 48% 的子宮內(nèi)膜癌患者表現(xiàn)出 ERK5 信號通路成分的改變，這與較低的總生存期和降低的無進展生存期相關。在這項工作中，我們發(fā)現(xiàn) ERK5 是一個有前景的治療靶點晚期子宮內(nèi)膜癌的治療，”VHIR 癌癥研究小組和 UAB 神經(jīng)科學研究所的蛋白質(zhì)激酶研究員 Nora Diéguez 博士解釋說。
“了解子宮內(nèi)膜癌中改變的信號通路可以設計新的治療策略來改善這些患者的預后，”INc-研究員、VHIR 癌癥研究組蛋白質(zhì)激酶組負責人 José Miguel Lizcano 博士補充道。 UAB，UAB生物化學與分子生物學系教授。
在這項使用細胞和小鼠模型進行的工作中，研究人員使用了一種新的 ERK5 抑制劑 (JWG-071)，目前處于臨床前開發(fā)階段。他們觀察到抑制 ERK5 蛋白會減少腫瘤細胞的增殖，并在動物模型中損害腫瘤的生長。
這種作用是通過 NF-κB 介導的，NF-κB 是一種調(diào)節(jié)不同腫瘤類型(包括子宮內(nèi)膜癌)增殖和存活的轉(zhuǎn)錄因子。“由于 ERK5 抑制增強了動物模型中化療的功效，我們相信 ERK5 可能是治療子宮內(nèi)膜癌的有效靶點，”Lizcano 博士說。
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