圣安東尼奧——與標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理內(nèi)分泌治療相比，研究性口服選擇性雌激素受體降解劑 (SERD) elacestrant 顯著降低了死亡或疾病進(jìn)展的風(fēng)險(xiǎn)，并增加了無(wú)進(jìn)展生存期，用于雌激素受體 (ER) 陽(yáng)性的絕經(jīng)后患者/根據(jù)在2021 年 12 月 7 日至 10 日舉行的圣安東尼奧乳腺癌研討會(huì)上公布的III 期EMERALD試驗(yàn)的結(jié)果，HER2 陰性轉(zhuǎn)移性乳腺癌在先前的內(nèi)分泌和靶向治療中出現(xiàn)進(jìn)展。
轉(zhuǎn)移性 ER 陽(yáng)性乳腺癌患者通常接受內(nèi)分泌治療，例如芳香酶抑制劑或氟維司群 (Faslodex);然而，在某些情況下，由于 ESR1 基因的突變，通常會(huì)對(duì)這些治療產(chǎn)生耐藥性。Fulvestrant 通過(guò)肌肉注射給藥，是目前唯一被批準(zhǔn)用于乳腺癌患者的 SERD。
“對(duì)于可有效對(duì)抗 ER 陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性乳腺癌(包括具有 ESR1 突變的那些)的替代 SERD 存在緊迫的未滿足需求，”麻省綜合癌癥中心乳腺癌研究項(xiàng)目主任、醫(yī)學(xué)博士、公共衛(wèi)生碩士 Aditya Bardia說(shuō)，和哈佛醫(yī)學(xué)院副教授。
Elacestrant 是一種研究性 SERD，與氟維司群不同，它是口服給藥。Bardia 解釋說(shuō)，與氟維司群相比，elacestrant 具有更大的吸收、改善的藥代動(dòng)力學(xué)和增強(qiáng)的 ER 抑制。此外，elacestrant在 ER 陽(yáng)性乳腺癌的小鼠異種移植模型中顯示出更大的抗腫瘤活性。一項(xiàng)I 期臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，elacestrant 治療具有可接受的安全性，并在經(jīng)過(guò)大量預(yù)處理的絕經(jīng)后 ER 陽(yáng)性/HER2 陰性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者中產(chǎn)生反應(yīng)。
為了了解 elacestrant 與當(dāng)前護(hù)理標(biāo)準(zhǔn)的比較，Bardia 及其同事啟動(dòng)了 III 期 EMERALD 試驗(yàn)，使 elacestrant 成為第一個(gè)在隨機(jī) III 期臨床試驗(yàn)中研究的口服 SERD。
該試驗(yàn)招募了 477 名絕經(jīng)后 ER 陽(yáng)性/HER2 陰性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者，這些患者在轉(zhuǎn)移性環(huán)境中曾接受過(guò)一或兩次內(nèi)分泌治療而未接受化療，并且在先前使用 CDK4/6 抑制劑治療后出現(xiàn)進(jìn)展。患者被隨機(jī)分配接受 elacestrant 或標(biāo)準(zhǔn)治療(研究人員選擇氟維司群或芳香酶抑制劑)。在納入的患者中，228 名腫瘤具有 ESR1 突變(elacestrant 組 115 名，標(biāo)準(zhǔn)治療組 113 名)。
Bardia 及其同事發(fā)現(xiàn)，與標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理組相比，elacestrant 組患者的死亡或疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)降低了 30%。在腫瘤具有 ESR1 突變的患者中，elacestrant 組的患者死亡或疾病進(jìn)展的風(fēng)險(xiǎn)降低了 45%。亞組分析表明，無(wú)論是否存在內(nèi)臟轉(zhuǎn)移、先前治療的線數(shù)、氟維司群預(yù)處理或地理區(qū)域，elacestrant 都能改善結(jié)果。
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