Sanford Burnham Prebys 揭開唐氏綜合癥大腦老化之謎

2021 年 11 月 15 日– 在同類研究中，Sanford Burnham Prebys 的研究人員發(fā)現(xiàn)了唐氏綜合癥患者衰老大腦中的分子變化，這有助于解釋他們的認知挑戰(zhàn)，包括這些人阿爾茨海默病的統(tǒng)一發(fā)展在以后的生活中。該研究結(jié)果發(fā)表在美國國家科學院院刊上，可能有助于為新療法鋪平道路，以幫助患有唐氏綜合癥和阿爾茨海默病的人。

“發(fā)現(xiàn)影響單個腦細胞的分子和細胞多樣性驚人地高，這為了解唐氏綜合癥和阿爾茨海默病提供了新的途徑，”資深作者Jerold Chun 醫(yī)學博士說。Sanford Burnham Prebys 教授兼神經(jīng)科學藥物發(fā)現(xiàn)高級副總裁。

一個老問題需要新技術(shù)

唐氏綜合癥，也稱為 21 三體，當身體有一個額外的人類 21 號染色體拷貝時就會發(fā)生，導致三個拷貝而不是通常的兩個拷貝。大約每 700 個新生兒中就有 1 個發(fā)生，它是最常見的染色體疾病。除了終生的認知挑戰(zhàn)之外，所有患有唐氏綜合癥的人在以后的生活中都特別容易受到神經(jīng)的影響。

“到了 40 多歲的時候，每個患有唐氏綜合癥的人都會經(jīng)歷一些阿爾茨海默病的病理，”Chun 說。“我們詢問了在阿爾茨海默病發(fā)病之前大腦中會發(fā)生什么。”

雖然已經(jīng)確定了參與唐氏綜合癥患者阿爾茨海默病發(fā)展的一些基因和生化途徑，但更大的圖景——負責觸發(fā)這些途徑的細胞和分子變化——仍然是個謎。

為了研究這個問題，Chun 和他的團隊使用一種稱為單核轉(zhuǎn)錄組學的方法分析了 29 個死后唐氏綜合癥的大腦，該方法著眼于單細胞內(nèi)的 RNA 分子。因為 RNA 編碼蛋白質(zhì)，了解 RNA 序列可以揭示可能產(chǎn)生哪些蛋白質(zhì)。雖然這項技術(shù)在許多領(lǐng)域被廣泛使用，但它從未用于唐氏綜合癥的大腦。此外，該論文代表了首次在人腦中使用長讀長測序，這是一種更準確且不易出錯的基因測序方法。

“我們的研究揭示了腦細胞類型發(fā)生了未被重視的變化，這些變化涉及使用標準技術(shù)無法看到的數(shù)十萬個前所未見的 RNA，”Chun 說。“現(xiàn)在可以考慮將這些用于理解大腦。”

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